(S)-N-[1-methyl-4-(3-methyl)benzylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide | 151526-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (S)-N-[1-methyl-4-(3-methyl)benzylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(6S)-1-methyl-4-[(3-methylphenyl)methyl]-1,4-diazepan-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide
• CAS: 151526-83-9
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O
• 分子量: 377.489
• InChiKey: KDCVCMJTEQZMEL-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-[1-methyl-4-(3-methyl)benzylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-N-[1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-5-氯-N-（1,4-二烷基六氢-1,4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物，新型有效的5-羟色胺5-HT3和多巴胺D2的合成及构效关系受体双重拮抗剂。

  摘要：

  为了寻找作为潜在的广泛止吐药的多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体双重拮抗剂，从4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸衍生物和6-氨基-1,4-制备了许多苯甲酰胺。分别使用大鼠脑突触膜和大鼠皮质膜评估二烷基六氢-1,4-二氮杂卓对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的结合亲和力。从多巴胺D2受体的体外受体结合和体内生物学分析结果中，选择1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂环作为最佳胺部分。在氮原子上的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基基团的4-位引入一个甲基和/或在5-位取代基的修饰引起多巴胺D2受体结合的显着增加亲和力以及有效的5-HT3受体结合亲和力。在这些化合物中，5-氯-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）-2-甲氧基-4-甲基氨基苯甲酰胺（82），5-溴（110）和5 -碘（112）类似物对多巴胺D2受体的亲和力比对甲氧氯普胺的亲和力要高得多（IC50 = 17

  DOI：

  10.1248/cpb.50.941
• 作为产物：
  描述：

  N'-methyl-N-(3-methylbenzyl)ethylenediamine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 21.0h， 生成 (S)-N-[1-methyl-4-(3-methyl)benzylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and resolution of (±)-N-[1-methyl-4-(3-methylbenzyl)hexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide by preferential crystallization

  摘要：

  (±)-N-[1-甲基-4-(3-甲基苯甲基)六氢-1H-1,4-二氮杂环庚-6-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺 (±)-1 是由 N-甲基-N'-(3-甲基苯甲基)乙二胺 5 和 2-(1-苯甲氧基羰基-1H-吲唑-3-羰基氨基)丙烯醛 4 合成的，并被发现为外消旋混合物，这基于其熔点、溶解性、红外光谱和 X 射线衍射图。通过选择性结晶得到 (±).1 并从乙酸乙酯中进行后续重结晶，得到了光学纯的 (R)-异构体，其显示出对 5-HT3 受体的强效且选择性的拮抗活性。 © 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00248-6

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4-Amino-5-chloro-N-(1,4-dialkylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxybenzamide Derivatives, Novel and Potent Serotonin 5-HT3 and Dopamine D2 Receptors Dual Antagonist.
  作者：Yoshimi Hirokawa、Hiroshi Harada、Takashi Yoshikawa、Naoyuki Yoshida、Shiro Kato

  DOI：10.1248/cpb.50.941

  日期：——

  affinity along with a potent 5-HT3 receptor binding affinity. Among the compounds, 5-chloro-N-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-4-methylaminobenzamide (82), 5-bromo (110), and 5-iodo (112) analogues exhibited a much higher affinity for the dopamine D2 receptor than that of metoclopramide (IC50=17.5-61.0 nM vs. 483 nM). In particular, 82 showed a potent antagonistic activity for both

  为了寻找作为潜在的广泛止吐药的多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体双重拮抗剂，从4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸衍生物和6-氨基-1,4-制备了许多苯甲酰胺。分别使用大鼠脑突触膜和大鼠皮质膜评估二烷基六氢-1,4-二氮杂卓对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的结合亲和力。从多巴胺D2受体的体外受体结合和体内生物学分析结果中，选择1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂环作为最佳胺部分。在氮原子上的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基基团的4-位引入一个甲基和/或在5-位取代基的修饰引起多巴胺D2受体结合的显着增加亲和力以及有效的5-HT3受体结合亲和力。在这些化合物中，5-氯-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）-2-甲氧基-4-甲基氨基苯甲酰胺（82），5-溴（110）和5 -碘（112）类似物对多巴胺D2受体的亲和力比对甲氧氯普胺的亲和力要高得多（IC50 = 17
• Synthesis and resolution of (±)-N-[1-methyl-4-(3-methylbenzyl)hexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide by preferential crystallization
  作者：Hiroshi Harada、Toshiya Morie、Yoshimi Hirokawa、Shiro Kato

  DOI：10.1016/s0957-4166(97)00248-6

  日期：1997.7

  (+/-)-N-[1-Methyl-4-(3-methylbenzyl)hexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl]-1H-indazole-3-carboxamide (+/-)-1 was prepared from N-methyl-N'-(3-methylbenzyl)-ethylenediamine 5 and 2-(1-benzyloxycarbonyl-1H-indazole-3-carbonylamino)propenal 4 and was found to exist as a racemic mixture based on the melting point, solubility, infrared spectrum, and X-ray diffraction pattern. Resolution by a preferential crystallization of (+/-).1 and successive recrystallization from acetone gave the enantiomerically pure (R)-isomer, which showed a potent and selective 5-HT3 receptor antagonistic activity. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  (±)-N-[1-甲基-4-(3-甲基苯甲基)六氢-1H-1,4-二氮杂环庚-6-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺 (±)-1 是由 N-甲基-N'-(3-甲基苯甲基)乙二胺 5 和 2-(1-苯甲氧基羰基-1H-吲唑-3-羰基氨基)丙烯醛 4 合成的，并被发现为外消旋混合物，这基于其熔点、溶解性、红外光谱和 X 射线衍射图。通过选择性结晶得到 (±).1 并从乙酸乙酯中进行后续重结晶，得到了光学纯的 (R)-异构体，其显示出对 5-HT3 受体的强效且选择性的拮抗活性。 © 1997 Elsevier Science Ltd.