(4R)-4-((1R,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)pentan-1-ol | 1357161-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (4R)-4-((1R,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)pentan-1-ol
• 英文别名: (8S,20R)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(hydroxypropyl)pregnane；(8S,20R)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(3-hydroxypropyl)pregnane；(4R)-4-[(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-triethylsilyloxy-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-1-yl]pentan-1-ol
• CAS: 1357161-47-7
• 化学式: C₂₁H₄₂O₂Si
• 分子量: 354.649
• InChiKey: QSKQJIAUNHDEML-CRSSMBPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.0
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-((1R,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)pentan-1-ol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以57%的产率得到(4R)-4-((1R,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)pentanal
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-CYCLOPROPYL-(20R)-2-METHYLENE-19,26,27-TRINOR-25-AZA-VITAMIN D ANALOGS AND THEIR USES
  [FR] ANALOGUES DE N-CYCLOPROPYL-(20R)-2-MÉTHYLÈNE-19,26,27-TRINOR-25-AZA-VITAMINE D ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明揭示了N-环丙基-(20R)-2-亚甲基-19,26,27-三去-25-氮杂维生素D类似物，具体为N-环丙基-(20R)-2-亚甲基-19,26,27-三去-25-氮-1α-羟基维生素D3及其药用。该化合物表现出相对较高的结合活性和明显的抑制未分化细胞增殖并诱导它们分化为单核细胞的活性，因此可作为抗癌剂，特别适用于治疗或预防白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。

  公开号：

  WO2012158794A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3AR,4S,7AR)-1-[(2S)-1-羟基丙-2-基]-7A-甲基-1,2,3,3A,4,5,6,7-八氢茚-4-醇 在 palladium 10% on activated carbon 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 乙醇 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 (4R)-4-((1R,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)pentan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-CYCLOPROPYL-(20R)-2-METHYLENE-19,26,27-TRINOR-25-AZA-VITAMIN D ANALOGS AND THEIR USES
  [FR] ANALOGUES DE N-CYCLOPROPYL-(20R)-2-MÉTHYLÈNE-19,26,27-TRINOR-25-AZA-VITAMINE D ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明揭示了N-环丙基-(20R)-2-亚甲基-19,26,27-三去-25-氮杂维生素D类似物，具体为N-环丙基-(20R)-2-亚甲基-19,26,27-三去-25-氮-1α-羟基维生素D3及其药用。该化合物表现出相对较高的结合活性和明显的抑制未分化细胞增殖并诱导它们分化为单核细胞的活性，因此可作为抗癌剂，特别适用于治疗或预防白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。

  公开号：

  WO2012158794A1

文献信息

• [EN] VITAMIN D DERIVATIVE HAVING CYCLIC AMINE IN SIDE CHAIN<br/>[FR] DÉRIVÉ DE VITAMINE D AYANT UNE AMINE CYCLIQUE DANS LA CHAÎNE LATÉRALE<br/>[JA] 側鎖に環状アミンを有するビタミンＤ誘導体
  申请人：TEIJIN PHARMA LTD

  公开号：WO2022059684A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  中枢移行性に優れたビタミンＤ誘導体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供すること。　式（１）で表されるビタミンＤ誘導体、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。

  本文提供了一种具有优良中枢移行性的维生素D衍生物，以及其医药上允许的盐或溶剂物。式（1）表示的是这种维生素D衍生物或其医药上允许的盐或溶剂物。
• Synthesis and biological activities of vitamin D-like inhibitors of CYP24 hydroxylase
  作者：Grazia Chiellini、Simona Rapposelli、Jinge Zhu、Ilaria Massarelli、Marilena Saraceno、Anna Maria Bianucci、Lori A. Plum、Margaret Clagett-Dame、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.steroids.2011.11.007

  日期：2012.2

  Selective inhibitors of CYP24A1 represent an important synthetic target in a search for novel vitamin D compounds of therapeutic value. In the present work, we show the synthesis and biological properties of two novel side chain modified 2-methylene-19-nor-1,25(OH)(2)D-3 analogs, the 22-imidazole-1-yl derivative 2 (VIMI) and the 25-N-cyclopropylamine compound 3 (CPA1), which were efficiently prepared in convergent syntheses utilizing the Lythgoe type Horner-Wittig olefination reaction. When tested in a cell-free assay, both compounds were found to be potent competitive inhibitors of CYP24A1, with the cyclopropylamine analog 3 exhibiting an 80-1 selective inhibition of CYP24A1 over CYP27B1. Addition of 3 to a mouse osteoblast culture sustained the level of 1,25(OH)(2)D-3, further demonstrating its effectiveness in CYP24A1 inhibition. Importantly, the in vitro effects on human promyeloid leukemia (HL-60) cell differentiation by 3 were nearly identical to those of 1,25(OH)(2)D-3 and in vivo the compound showed low calcemic activity. Finally, the results of preliminary theoretical studies provide useful insights to rationalize the ability of analog 3 to selectively inhibit the cytochrome P450 isoform CYP24A1. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.