2,3,8-trimethoxy-5,6-dihydro-5,11-diketo-6-methyl-9-<(methylsulfonyl)oxy>-11H-indeno<1,2-c>isoquinoline | 96705-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3,8-trimethoxy-5,6-dihydro-5,11-diketo-6-methyl-9-<(methylsulfonyl)oxy>-11H-indeno<1,2-c>isoquinoline
• 英文别名: (2,3,8-Trimethoxy-6-methyl-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-9-yl) methanesulfonate
• CAS: 96705-62-3
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₈S
• 分子量: 445.45
• InChiKey: RZACZDPZLLKYQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-isopropoxy-3-methoxybenzylidenemethylamine 在 phosphorus pentoxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2,3,8-trimethoxy-5,6-dihydro-5,11-diketo-6-methyl-9-<(methylsulfonyl)oxy>-11H-indeno<1,2-c>isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  抗癌苯并菲啶生物碱法加隆宁氯化物的结构类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  制备了法加龙碱氯化物（2）的茚并异喹啉类似物4及其位置异构体20以及相应的甲磺酸化衍生物16和19。测试了化合物4、16和20对P388淋巴细胞白血病的抵抗力，发现其具有显着的活性。还合成了三环类似物24，其在KB癌细胞培养系统中没有细胞毒性。在不使抗肿瘤活性显着降低的情况下，容许A环的取代模式从4变到20。

  DOI：

  10.1021/jm00146a010

文献信息

• indenoisoquinolines as topoisomerase inhibitors I useful as antineoplastic agents
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：EP2050452A1

  公开（公告）日：2009-04-22

  A number of indenoisoquinolines were prepared and evaluated for cytotoxicity in human cancer cell cultures and for activity vs. topoisomerase I. The two most cytotoxic indenoisoquinolines proved to be cis-6-ethyl-5,6,12,13-tetrahydro-2,3-dimethoxy-8,9-(methylenedioxy)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline and cis-6-allyl-5,6,12,13-tetrahydro-2,3-dimethoxy-8,9-(methylenedioxy)-5,11-dioxo-(11H)indeno[1,2-c]isoquinoline. Two of the most potent topoisomerase I inhibitors were 6-(3-carboxy-1-propyl)-5,6-dihydro-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline (26) and 6-ethyl-2,3-dimethoxy-8,9-(methylenedioxy)11H-indeno[1,2-c]isoquinolinium chloride (27). Two additional potent topoisomerase I inhibitors, 6-allyl-5,6-dihydro-2,3-dimethoxy-8,9-(methylenedioxy)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline (13c) and 5,6-dihydro-6-(4-hydroxybut-1-yl)-2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-5,11-dioxo-(11H)indeno[1,2-c]isoquinoline (19a), did not unwind DNA and did not affect topoisomerase II.

  研究人员制备了多种茚并异喹啉，并对其在人类癌细胞培养物中的细胞毒性以及对拓扑异构酶 I 的活性进行了评估。结果表明，两种细胞毒性最强的茚异喹啉分别是顺式-6-乙基-5,6,12,13-四氢-2,3-二甲氧基-8,9-（亚甲基二氧基）-5,11-二氧代-11H-茚并[1、2-c]异喹啉和顺式-6-烯丙基-5,6,12,13-四氢-2,3-二甲氧基-8,9-（亚甲基二氧基）-5,11-二氧代-11H-茚并[1,2-c]异喹啉。两种最有效的拓扑异构酶 I 抑制剂是 6-(3-羧基-1-丙基)-5,6-二氢-5,11-二氧代-11H-茚并[1,2-c]异喹啉（26）和 6-乙基-2,3-二甲氧基-8,9-(亚甲二氧基)11H-茚并[1,2-c]异喹啉氯化铵（27）。另外两种强效拓扑异构酶 I 抑制剂是 6-烯丙基-5,6-二氢-2,3-二甲氧基-8,9-（亚甲基二氧基）-5,11-二氧代-11H-茚并[1,2-c]异喹啉（13c）和 5、6-(4-羟基丁-1-基)-2,3-二甲氧基-8,9-亚甲基二氧基-5,11-二氧代-11H-茚并[1,2-c]异喹啉（19a）不会解开 DNA，也不会影响拓扑异构酶 II。
• MICROVESICLE HISTONE H2AX AS A BIOMARKER FOR GENOTOXIC STRESS
  申请人：Pioma Inc.

  公开号：EP2971282B1

  公开（公告）日：2018-09-19
• US6509344B1
  申请人：——

  公开号：US6509344B1

  公开（公告）日：2003-01-21
• Synthesis and antitumor activity of structural analogs of the anticancer benzophenanthridine alkaloid fagaronine chloride
  作者：Mark Cushman、Prem Mohan

  DOI：10.1021/jm00146a010

  日期：1985.8

  The indenoisoquinoline analogue 4 of fagaronine chloride (2) has been prepared, as well as its positional isomer 20 and the corresponding mesylated derivatives 16 and 19. Compounds 4, 16, and 20 were tested against P388 lymphocytic leukemia and found to possess significant activity. A tricyclic analogue 24 was also synthesized and was devoid of cytotoxicity in the KB cancer cell culture system. The

  制备了法加龙碱氯化物（2）的茚并异喹啉类似物4及其位置异构体20以及相应的甲磺酸化衍生物16和19。测试了化合物4、16和20对P388淋巴细胞白血病的抵抗力，发现其具有显着的活性。还合成了三环类似物24，其在KB癌细胞培养系统中没有细胞毒性。在不使抗肿瘤活性显着降低的情况下，容许A环的取代模式从4变到20。