(4-(spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)phenyl)methanol | 1292291-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (4-(spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)phenyl)methanol
• 英文别名: (4-(Spiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-ylmethyl)phenyl)methanol；[4-(spiro[indane-1,4'-piperidine]-1'-ylmethyl)phenyl]methanol；Benzenemethanol, 4-(spiro[1H-indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)-；[4-(spiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-ylmethyl)phenyl]methanol
• CAS: 1292291-10-1
• 化学式: C₂₁H₂₃NO
• 分子量: 305.42
• InChiKey: NTYRKJZZLJUDKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)phenyl)methanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (3S)-3-(4-{[4-(1′H-spiro[indene-1,4′-piperidine]-1′-ylmethyl)benzyl]oxy}phenyl)hex-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性GPR40激动剂用于治疗2型糖尿病的发现，临床前和早期临床开发（LY2881835，LY2922083和LY2922470）

  摘要：

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00892
• 作为产物：
  描述：

  螺[茚-1,4’-哌啶]盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-(spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性GPR40激动剂用于治疗2型糖尿病的发现，临床前和早期临床开发（LY2881835，LY2922083和LY2922470）

  摘要：

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00892

文献信息

• Novel Spiropiperidine Compounds
  申请人：Hamdouchi Chafiq

  公开号：US20110092531A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  A compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as a pharmaceutical composition, and a method for treating diabetes.

  一个化学式为的化合物： 或其药用可接受的盐，以及一种治疗糖尿病的药物组合物和方法。
• CYCLIC AMIDE DERIVATIVE
  申请人：Okano Akihiro

  公开号：US20130203739A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  [Problem] To provide a GPR40 activating agent having, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the salt or the compound, or the like, particularly, an insulin secretagogues and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases. [Means of solving the problem] A compound of Formula (1): (where n is 0 to 2; p is 0 to 4; h is 0 to 3; j is 0 to 3; k is 0 to 2; a ring B is an aryl group or a heteroaryl group; X is O, S, or —NR 7 —; J 1 is —CR 11a R 11b — or —NR 11c —; J 2 is —CR 12a R 12b — or —NR 12c —; and R 1 to R 12c are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the salt or the compound.

  为提供一种具有GPR40激活剂作用的新化合物、该化合物的盐、盐或化合物的溶剂合物，尤其是胰岛素分泌剂和预防和/或治疗糖尿病、肥胖或其他疾病的药剂，解决问题的方法是使用Formula (1)的化合物：(其中n为0至2；p为0至4；h为0至3；j为0至3；k为0至2；环B为芳香族或杂环芳基；X为O、S或-NR7-；J1为-CR11aR11b-或-NR11c-；J2为-CR12aR12b-或-NR12c-；R1到R12为特定基团)，该化合物的盐，或盐或化合物的溶剂合物。
• NOVEL 3-HYDROXYISOTHIAZOLE 1-OXIDE DERIVATIVE
  申请人：OHKOUCHI Munetaka

  公开号：US20120277150A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  [Object] To provide a GPR40 activating agent containing, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the compound or the salt, or the like, particularly, an insulin secretagogue and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases. [Means of Solving the Problem] A compound of Formula (I): (where p is 0 to 4; j is 0 to 2; k is 0 to 1; a ring A is an aryl group, a heterocyclic group, a cycroalkyl group, a cycroalkenyl group, a spirocyclic group; a ring B is an aryl group, a heteroaryl group; X is 0 or —NR 7 —; and R 1 to R 7 and L are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the compound or the salt.

  提供一种包含GPR40激活剂的药剂，其活性成分为具有GPR40激动剂作用的新化合物、该化合物的盐、该化合物或盐的溶剂化合物等，特别是胰岛素促分泌剂和预防和/或治疗糖尿病、肥胖或其他疾病的药物。解决问题的方法是使用式(I)的化合物：（其中p为0至4；j为0至2；k为0至1；环A为芳基、杂环基、环烷基、环烯基、螺环基；环B为芳基、杂芳基；X为0或-NR7-；R1至R7和L为特定基团），该化合物的盐或该化合物或盐的溶剂化合物。
• [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF FOR TREATING DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011046851A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  A compound of the formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as a pharmaceutical composition, and a method for treating diabetes.

  一种化合物的公式：(I)或其药学上可接受的盐以及一种治疗糖尿病的药物组合物和方法。
• Spiropiperidine compounds
  申请人：Hamdouchi Chafiq

  公开号：US08383642B2

  公开（公告）日：2013-02-26

  A compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as a pharmaceutical composition, and a method for treating diabetes.

  该化合物的化学式为： 或其药学上可接受的盐，以及一种治疗糖尿病的制药组合物和方法。