methyl 3-hydroxy-2-(2-(4-oxo-3-p-tolyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)butanoate | 1638842-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 3-hydroxy-2-(2-(4-oxo-3-p-tolyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)butanoate
• CAS: 1638842-78-0
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₅S
• 分子量: 441.508
• InChiKey: PCOBNQCYUMIYOF-KUHUBIRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  110.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-{[3-(4-methylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl]sulfanyl}acetate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 3-hydroxy-2-(2-(4-oxo-3-p-tolyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Molecular Modeling Studies and Synthesis of Novel Methyl 2-(2-(4-Oxo-3-aryl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)alkanoates with Potential Anti-cancer Activity as Inhibitors for Methionine Synthase

  摘要：

  依赖于钴胺素的细胞膜酶甲硫氨酸合成酶（MetS）催化甲基四氢叶酸（MTHF）的甲基转移到同型半胱氨酸（Hcy）上，生成甲硫氨酸和四氢叶酸（THF）。MetS 在某些乳腺和前列腺肿瘤细胞的细胞质中过度表达。蛋氨酸是构建肿瘤细胞 DNA、结构蛋白和酶的一个碳原子来源。在这项研究中，我们设计、合成并评估了一系列取代 2-(2-(4-氧代-3-芳基-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基)乙酰氨基)乙酸甲酯和二肽的细胞毒性活性，它们模拟了 MTHF 的亚结构。这些抑制剂以与 MTHF 结合域相同的方式与 MTHF 结合域对接。计算出的结合自由能与 IC50 值进行了比较。这一系列化合物分别是通过二环己基碳二亚胺（DCC）和叠氮化物偶联氨基酸酯与羧酸衍生物的方法开发的。化合物 3-羟基-2-(2-(3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫)乙酰氨基)丙酸甲酯对 PC-3 细胞系的 IC50 值最高，为 20 µg/mL，结合自由能最低（-207.19 kJ/mol）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00158