N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅
• 分子量: 205.263
• InChiKey: BEMXTGXGCUBFME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)(6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)pyrazin-2-yl)carbamate 、 N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以108.9 mg的产率得到tert-butyl (E)-(tert-butoxycarbonyl)(3-(2,3-dichlorophenyl)-6-(4-(N′-(pyridin-2-yl)carbamimidoyl)piperazin-1-yl)pyrazin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和合理结构优化鉴定一种新型、有效、口服生物可利用的基于胍的 SHP2 变构抑制剂，用于治疗 KRAS 突变癌症

  摘要：

  含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源 2 结构域是治疗 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变癌症的极具吸引力的治疗靶点。本工作通过虚拟筛选和合理的结构优化，发现了一系列基于胍的SHP2变构抑制剂。值得注意的是，具有有效 SHP2 抑制活性 (IC 50 = 17.7 nM) 的先导化合物23可有效抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，化合物23具有良好的体内药代动力学特性（AUC po = 4320 nM·h；F = 66.3%），并在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这表明化合物23是开发治疗 KRAS 突变癌症的 SHP2 变构抑制剂的潜在先导化合物。此外，这些基于胍的支架可能提供一个机会来减轻目前SHP2变构抑制剂中主要掺入的烷基胺基序的潜在安全风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00992
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-4-(N′-(pyridin-2-yl)-carbamimidoyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和合理结构优化鉴定一种新型、有效、口服生物可利用的基于胍的 SHP2 变构抑制剂，用于治疗 KRAS 突变癌症

  摘要：

  含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源 2 结构域是治疗 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变癌症的极具吸引力的治疗靶点。本工作通过虚拟筛选和合理的结构优化，发现了一系列基于胍的SHP2变构抑制剂。值得注意的是，具有有效 SHP2 抑制活性 (IC 50 = 17.7 nM) 的先导化合物23可有效抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，化合物23具有良好的体内药代动力学特性（AUC po = 4320 nM·h；F = 66.3%），并在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这表明化合物23是开发治疗 KRAS 突变癌症的 SHP2 变构抑制剂的潜在先导化合物。此外，这些基于胍的支架可能提供一个机会来减轻目前SHP2变构抑制剂中主要掺入的烷基胺基序的潜在安全风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00992

文献信息

• Oxazolone derivatives and uses thereof
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06355641B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  This invention relates to compounds which are generally alpha1B-receptor antagonists, and which are represented by Formula (I): wherein X, Y, and R1 are as defined in the specification, or individual isomers or racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for their use as therapeutic agents.

  这项发明涉及一般为α1B-受体拮抗剂的化合物，其由式(I)所代表： 其中X、Y和R1如规范中所定义，或者是各个异构体或消旋或非消旋异构体的混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗剂的使用方法。
• US6355641B1
  申请人：——

  公开号：US6355641B1

  公开（公告）日：2002-03-12
• [EN] OXAZOLONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ALPHA-1 ADRENORECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLONE ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR ADRENERGIQUE ALPHA-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2000055143A1

  公开（公告）日：2000-09-21

  Compounds of Formula (I) wherein X is Formula (A), (B) or (C): Z is CH or N; R1 is cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclic, aryl or heteroaryl; are useful as alpha1- adrenoreceptor modulators, particularly antagonists.