N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅
• 分子量: 205.263
• InChiKey: BEMXTGXGCUBFME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)pyrazin-2-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate 、 N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以108.9 mg的产率得到tert-butyl (E)-(tert-butoxycarbonyl)(3-(2,3-dichlorophenyl)-6-(4-(N′-(pyridin-2-yl)carbamimidoyl)piperazin-1-yl)pyrazin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和合理结构优化鉴定一种新型、有效、口服生物可利用的基于胍的 SHP2 变构抑制剂，用于治疗 KRAS 突变癌症

  摘要：

  含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源 2 结构域是治疗 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变癌症的极具吸引力的治疗靶点。本工作通过虚拟筛选和合理的结构优化，发现了一系列基于胍的SHP2变构抑制剂。值得注意的是，具有有效 SHP2 抑制活性 (IC 50 = 17.7 nM) 的先导化合物23可有效抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，化合物23具有良好的体内药代动力学特性（AUC po = 4320 nM·h；F = 66.3%），并在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这表明化合物23是开发治疗 KRAS 突变癌症的 SHP2 变构抑制剂的潜在先导化合物。此外，这些基于胍的支架可能提供一个机会来减轻目前SHP2变构抑制剂中主要掺入的烷基胺基序的潜在安全风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00992
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-4-(N′-(pyridin-2-yl)-carbamimidoyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N'-pyridin-2-ylpiperazine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和合理结构优化鉴定一种新型、有效、口服生物可利用的基于胍的 SHP2 变构抑制剂，用于治疗 KRAS 突变癌症

  摘要：

  含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源 2 结构域是治疗 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变癌症的极具吸引力的治疗靶点。本工作通过虚拟筛选和合理的结构优化，发现了一系列基于胍的SHP2变构抑制剂。值得注意的是，具有有效 SHP2 抑制活性 (IC 50 = 17.7 nM) 的先导化合物23可有效抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，化合物23具有良好的体内药代动力学特性（AUC po = 4320 nM·h；F = 66.3%），并在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这表明化合物23是开发治疗 KRAS 突变癌症的 SHP2 变构抑制剂的潜在先导化合物。此外，这些基于胍的支架可能提供一个机会来减轻目前SHP2变构抑制剂中主要掺入的烷基胺基序的潜在安全风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00992

文献信息

• Oxazolone derivatives and uses thereof
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06355641B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  This invention relates to compounds which are generally alpha1B-receptor antagonists, and which are represented by Formula (I): wherein X, Y, and R1 are as defined in the specification, or individual isomers or racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for their use as therapeutic agents.

  这项发明涉及一般为α1B-受体拮抗剂的化合物，其由式(I)所代表： 其中X、Y和R1如规范中所定义，或者是各个异构体或消旋或非消旋异构体的混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗剂的使用方法。
• US6355641B1
  申请人：——

  公开号：US6355641B1

  公开（公告）日：2002-03-12
• [EN] OXAZOLONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ALPHA-1 ADRENORECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLONE ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR ADRENERGIQUE ALPHA-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2000055143A1

  公开（公告）日：2000-09-21

  Compounds of Formula (I) wherein X is Formula (A), (B) or (C): Z is CH or N; R1 is cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclic, aryl or heteroaryl; are useful as alpha1- adrenoreceptor modulators, particularly antagonists.
• Identification of a Novel, Potent, and Orally Bioavailable Guanidine-Based SHP2 Allosteric Inhibitor from Virtual Screening and Rational Structural Optimization for the Treatment of KRAS Mutant Cancers
  作者：Qiangqiang Hou、Wenhua Jiang、Wenqiang Li、Chenyang Huang、Kexin Yang、Xiaoyu Chen、Mengchen Huang、Chengxia Shu、Guangmei Luo、Haopeng Sun、Qian Chu、Xiaoxing Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00992

  日期：2023.10.12

  domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) is a highly attractive therapeutic target for treating Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) mutant cancers. In this work, a series of guanidine-based SHP2 allosteric inhibitors were discovered via virtual screening and rational structural optimization. Notably, lead compound 23 with potent SHP2 inhibitory activity (IC50 = 17.7 nM) effectively

  含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源 2 结构域是治疗 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变癌症的极具吸引力的治疗靶点。本工作通过虚拟筛选和合理的结构优化，发现了一系列基于胍的SHP2变构抑制剂。值得注意的是，具有有效 SHP2 抑制活性 (IC 50 = 17.7 nM) 的先导化合物23可有效抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，化合物23具有良好的体内药代动力学特性（AUC po = 4320 nM·h；F = 66.3%），并在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这表明化合物23是开发治疗 KRAS 突变癌症的 SHP2 变构抑制剂的潜在先导化合物。此外，这些基于胍的支架可能提供一个机会来减轻目前SHP2变构抑制剂中主要掺入的烷基胺基序的潜在安全风险。