4-chloro-6-morpholino-N-(2-methylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine | 21665-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-morpholino-N-(2-methylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 2-(o-Toluidino)-4-morpholino-6-chloro-s-triazin；4-chloro-N-(2-methylphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine；(4-chloro-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)-o-tolyl-amine；4-Chloro-N-(2-methylphenyl)-6-(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-amine；4-chloro-N-(2-methylphenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 21665-55-4
• 化学式: C₁₄H₁₆ClN₅O
• 分子量: 305.767
• InChiKey: UWHPSYIFZVGPCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-morpholino-N-(2-methylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine 在 盐酸 、 potassium hydrogencarbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型4-(4-(1H-Tetraazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-N-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2的设计与开发-胺通过抑制 PDE3 作为强心剂

  摘要：

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500388
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯胺 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-chloro-6-morpholino-N-(2-methylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪以芳烃Hy部分为有效抗肿瘤剂的设计，合成和细胞毒性。

  摘要：

  设计并合成了一系列带有芳基hop部分的2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪衍生物，并在自噬抑制剂VLX600的支架跳跃和生物等排作用的指导下进行了合成。通过以VLX600作为阳性对照的MTT试验评估靶化合物对HT-29的细胞毒性。然后，针对两种癌细胞系H460和A549和一种正常细胞系WI-38，进一步评估了十种有效的目标化合物（5c-5f，5i-5r，5s，5t）。它们中的大多数对一种或多种细胞系表现出明显的细胞毒性。特别是，鉴定出了一种有前途的化合物5f，它对HT-29，H460和A549癌细胞系表现出最强的细胞毒性，IC50值分别为0.047μM，0.071μM和0.071μM，是后者的10到62倍比VLX600强（IC50 = 0.47μM，4.1μM，4。4μM）。还讨论了化合物的初步结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.2174/1573406412666160106154551

文献信息

• Synthesis and Antimalarial-Activity Evaluation of TetraoxaneTriazine Hybrids and Spiro[piperidine-4,3′-tetraoxanes]
  作者：Nitin Kumar、Shabana I. Khan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1002/hlca.201200015

  日期：2012.7

  A series of tetraoxanetriazine hybrids and spiro[piperidine‐4,3′‐tetraoxanes] have been synthesized, and all the compounds were screened for in vitro antimalarial activity against chloroquine‐sensitive (D6) and chloroquine‐resistant (W2) strains of Plasmodium falciparum. Most of the spiro[piperidine‐4,3′‐tetraoxanes] exhibited moderate to good antimalarial activities, and two compounds have shown

  已合成了一系列四恶烷三嗪杂化物和螺[哌啶-4,3'-四恶烷]，并筛选了所有化合物的体外抗疟原虫对氯喹敏感性（D6）和耐氯喹（W2）菌株的抗疟活性。恶性疟原虫。大部分螺[哌啶-4,3'- tetraoxanes]显示中等至良好抗疟疾活性，以及两个化合物显示出具有良好的抗疟疾活性IC 50点为0.30的范围的值至0.70μ中号对两种具有高选择性指数菌株对哺乳动物肾细胞系无细胞毒性。
• Synthesis and bioevaluation of hybrid 4-aminoquinoline triazines as a new class of antimalarial agents
  作者：Ashok Kumar、Kumkum Srivastava、S. Raja Kumar、S.K. Puri、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.049

  日期：2008.12

  The emergence and rapid spread of chloroquine resistant strains of Plasmodium falciparum has dramatically reduced the chemotherapeutic options. Towards this goal, a series of new class of hybrid 4-aminoquinoline triazines were synthesized and screened against CQ sensitive strain 3D7 of P. falciparum in an in vitro model. Compounds 65 and 69 exhibited more than 99% suppression on day 4 and on day 6 post treatment, compound 69 showed impressive 99.11% suppression against CQ resistant strain N-67 of P. yoelii in an in vivo assay. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Cytotoxicity of Novel 2,4,6-Trisubstituted 1,3,5- triazines Bearing Aryl Hydrazone Moiety as Potent Antitumor Agent
  作者：Limei Wang、Sijia Zhao、Guanglong Bao、Yu Zhang、Shuancheng Xi、Guolin Zhou、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.2174/1573406412666160106154551

  日期：2016.9.27

  A novel series of 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives bearing aryl hydrazone moiety were designed and synthesized under the guidance of scaffold hopping and bioisosterism from the autophagy inhibitor VLX600. The target compounds were evaluated for cytotoxicity against HT-29 by MTT assay with VLX600 as positive control. Then, ten potent target compounds (5c-5f, 5i-5r, 5s, 5t) were further

  设计并合成了一系列带有芳基hop部分的2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪衍生物，并在自噬抑制剂VLX600的支架跳跃和生物等排作用的指导下进行了合成。通过以VLX600作为阳性对照的MTT试验评估靶化合物对HT-29的细胞毒性。然后，针对两种癌细胞系H460和A549和一种正常细胞系WI-38，进一步评估了十种有效的目标化合物（5c-5f，5i-5r，5s，5t）。它们中的大多数对一种或多种细胞系表现出明显的细胞毒性。特别是，鉴定出了一种有前途的化合物5f，它对HT-29，H460和A549癌细胞系表现出最强的细胞毒性，IC50值分别为0.047μM，0.071μM和0.071μM，是后者的10到62倍比VLX600强（IC50 = 0.47μM，4.1μM，4。4μM）。还讨论了化合物的初步结构-活性关系（SAR）。
• Design and Development of Novel 4-(4-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-<i>N</i>-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2-amine as Cardiotonic Agent via Inhibition of PDE3
  作者：Zhi-Wei Mao、Qiao-Ling Li、Ping Wang、Yang-Li Sun、Yu Liu

  DOI：10.1002/ardp.201500388

  日期：2016.4

  of the vasculature system via increasing the cellular level of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and proved to be useful in the management of congestive heart failure. Consequently, the present paper deals with the development of novel pyrazole derivatives tethered with substituted 1,3,5‐triazine derivatives in search for novel PDE3 inhibitors. The synthesis of designed inhibitors was realized in

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。