6-chloro-3-(4-methoxybenzyl)quinazolin-2,4(1H,3H)-dione | 221539-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-3-(4-methoxybenzyl)quinazolin-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-chloro-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 221539-67-9
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 316.744
• InChiKey: WLMJXFHHXCAGRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(4-methoxybenzyl)quinazolin-2,4(1H,3H)-dione 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到6‐chloro‐3‐(4‐methoxybenzyl)quinazoline‐2,4(1H,3H)‐dithione
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮和喹唑啉硫酮作为磷酸二酯酶 7 抑制剂的合成、生物筛选和分子对接

  摘要：

  N-取代的靛红酸酐被用作通过碱水解、席夫碱反应和氧化合成化合物 5-16 的起始材料。化合物 18-23 是通过使用 Lawesson 试剂对其氧代等排体进行硫化而获得的。邻氨基苯甲酸与硫脲的环缩合反应得到化合物 25-27，将其 S-烷基化得到化合物 28-30，使用劳森试剂将其硫代化得到 31-33。与选择性 PDE7 抑制剂 BRL50481 相比，测试了这些化合物对磷酸二酯酶 7A (PDE7A) 的体外抑制活性。所有化合物均在微摩尔水平显示出对酶的抑制活性。化合物 9 和 25 对酶的抑制活性最高：IC50 = 0.096 和 0.074 μM，分别与 BRL50481 相当（IC50 = 0. 072 微米）。通过分子对接研究了目标化合物在酶 PDE7A 结合位点的结合模式和结合亲和力。化合物 9 和 25 在酶结合位点显示出良好的识别性，并且能够以类似于参考化合物 BRL50481

  DOI：

  10.1002/ardp.201900211
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-chloro-N-(4-methoxybenzyl)benzamide 以71%的产率得到6-chloro-3-(4-methoxybenzyl)quinazolin-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Nitrogenous fused-ring compounds, process for the preparation of the same, and drugs

  摘要：

  一种由以下式表示的化合物：[其中环A代表一个可选具有取代基的同环或一个可选具有取代基的含氮杂环；D和E为O或S；R1和R2中的一个代表一个由以下式表示的基团：(其中Ar1和Ar2代表一个可选具有取代基的芳香族基团；Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成一个可选具有取代基的紧邻环基团；环B代表一个可选具有取代基的含氮杂环；X和Y为键合，O，S(O)p (p为0到2的整数)，NR4 (R4为H或较低烷基基团)或一个双价的直链较低碳氢基团，其中可能含有1到3个杂原子，可选具有取代基；R3代表H，一个可选具有取代基的羟基或一个可选酯化的羧基)；另一个是氢原子、氰基或可选具有取代基的碳氢基团]，或其盐，具有抗组胺作用、抗炎作用、嗜酸性粒细胞趋化抑制作用，可用于预防或治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等。

  公开号：

  US06407116B1

文献信息

• Deciphering the enzymatic target of a new family of antischistosomal agents bearing a quinazoline scaffold using complementary computational tools
  作者：Victor Sebastian-Perez、Alfonso García-Rubia、Sayed H. Seif el-Din、Abdel-Nasser A. Sabra、Naglaa M. El-Lakkany、Samia William、Tom L. Blundell、Louis Maes、Ana Martinez、Nuria E. Campillo、Sanaa S. Botros、Carmen Gil

  DOI：10.1080/14756366.2020.1712595

  日期：2020.1.1

  derivative with promising in vitro activity against Schistosoma mansoni. Follow-up studies of the antischistosomal potential of this candidate are presented here. The in vivo studies in a S. mansoni mouse model show a significant reduction of total worms and a complete disappearance of immature eggs when administered concomitantly with praziquantel in comparison with the administration of praziquantel alone

  先前的表型筛选活动导致鉴定出具有对曼氏血吸虫有希望的体外活性的喹唑啉衍生物。此处介绍了该候选人的抗血吸虫病潜力的后续研究。在曼氏葡萄球菌小鼠模型中的体内研究显示，与单独使用吡喹酮相比，与吡喹酮合用时，蠕虫总数明显减少，未成熟卵完全消失。这个事实至关重要，因为鸡蛋是造成该疾病的病理和传播原因。随后，为了改善母体化合物的代谢稳定性，进行了结构的化学优化，从而得到了具有改善的类药物性质的衍生物。另外，
• Ultrasound one pot synthesis of fused quinazolinones and quinazolinediones, screening and molecular docking study as phosphodiesterase 7A inhibitors.
  作者：sherin Elfeky、Tariq Sobahi、Magdy Gineinah、Nesreen Ahmed

  DOI：10.21608/ejchem.2019.7130.1587

  日期：2019.2.22

  inflammation and autoimmune disease. Ultrasound is a green convenient method for synthesis of different heterocyclic ring system that is advantageous in terms of yield and reaction time. Ultrasound was used for one pot synthesis of 3-substituted 6-aryl-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazoline-5,11-diones and 3-Aryl quinazoline-2,4(1H,3H)-diones. Seventeen compounds were synthesized in good yields. The synthesized

  磷酸二酯酶7A酶是设计具有最小副作用的有效抗炎剂的最新目标之一。喹唑啉酮是广泛的生物活性的独特构建基。据报道，不同的喹唑啉酮类起磷酸二酯酶7A抑制剂的抗炎作用，特别是对慢性炎症和自身免疫性疾病的抵抗作用。超声是一种用于合成不同杂环系统的绿色便捷方法，在产率和反应时间方面均具有优势。超声用于一锅合成3-取代的6-芳基-二氢异吲哚并[2，1-a]喹唑啉-5，11-二酮和3-芳基喹唑啉-2，4（1H，3H）-二酮。以高收率合成了十七种化合物。检查合成的化合物对磷酸二酯酶7A酶的体外抑制活性。分子对接用于研究所有合成化合物与磷酸二酯酶7A结合位点的相互作用方式。与参考药物相比，五种化合物在微摩尔水平上显示出磷酸二酯酶7A的高抑制活性。这些化合物在分子对接中的酶结合位点显示出良好的识别性。在分子对接和生物学筛选结果之间达成了很好的协议。
• NITROGENOUS FUSED-RING COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME, AND DRUGS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1026160A1

  公开（公告）日：2000-08-09

  A compound represented by the formula: [wherein ring A represents a homocycle optionally having substituents or a nitrogen-containing heterocycle optionally having substituents; D and E are O or S; one of R1 and R2 represents a group represented by the formula: (wherein Ar1 and Ar2 represent an aromatic group optionally having substituents; Ar1 and Ar2 may form a condensed cyclic group optionally having substituents together with an adjacent carbon atom; ring B represents a nitrogen-containing heterocycle optionally having substituents; X and Y are a bond, O, S(O)p (p is an integer of 0 to 2), NR4 (R4 is H or a lower alkyl group) or a bivalent straight-chained lower hydrocarbon group, which may contain 1 to 3 hetero atoms, optionally having substituents; and R3 represents H, a hydroxy group optionally having substituents or an optionally esterified carboxyl group); and the other is a hydrogen atom, a cyano group or a hydrocarbon group optionally having substituents], or a salt thereof, has an anti-histaminic action, an anti-inflammatory action, eosinophil chemotaxis-inhibiting action, and is useful for preventing or treating asthma, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, urticaria, atopic dermatitis and so on.

  式所代表的化合物： [其中环 A 代表任选具有取代基的均环或任选具有取代基的含氮杂环；D 和 E 为 O 或 S；R1 和 R2 中的一个代表由式表示的基团： (其中 Ar1 和 Ar2 代表可选择具有取代基的芳香族基团；Ar1 和 Ar2 可与相邻碳原子一起形成可选择具有取代基的缩合环基；环 B 代表可选择具有取代基的含氮杂环；X 和 Y 是键、O、S(O)p(p 是 0 至 2 的整数)、NR4(R4 是 H 或低级烷基)或二价直链低级烃基，其中可包含 1 至 3 个杂原子，可选择具有取代基；和 R3 代表 H、可选择具有取代基的羟基或可选择酯化的羧基）；另一个是氢原子、氰基或可选择具有取代基的烃基]，或其盐，具有抗组胺作用、抗炎作用、抑制嗜酸性粒细胞趋化作用，可用于预防或治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等。
• US6407116B1
  申请人：——

  公开号：US6407116B1

  公开（公告）日：2002-06-18
• Nitrogenous fused-ring compounds, process for the preparation of the same, and drugs
  申请人：Takeda Chemical Industries, Inc.

  公开号：US06407116B1

  公开（公告）日：2002-06-18

  A compound represented by the formula: [wherein ring A represents a homocycle optionally having substituents or a nitrogen-containing heterocycle optionally having substituents; D and E are O or S; one of R1 and R2 represents a group represented by the formula: (wherein Ar1 and Ar2 represent an aromatic group optionally having substituents; Ar1 and Ar2 may form a condensed cyclic group optionally having substituents together with an adjacent carbon atom; ring B represents a nitrogen-containing heterocycle optionally having substituents; X and Y are a bond, O, S(O)p (p is an integer of 0 to 2), NR4 (R4 is H or a lower alkyl group) or a bivalent straight-chained lower hydrocarbon group, which may contain 1 to 3 hetero atoms, optionally having substituents; and R3 represents H, a hydroxy group optionally having substituents or an optionally esterified carboxyl group); and the other is a hydrogen atom, a cyano group or a hydrocarbon group optionally having substituents], or a salt thereof, has an anti-histaminic action, an anti-inflammatory action, eosinophil chemotaxis-inhibiting action, and is useful for preventing or treating asthma, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, urticaria, atopic dermatitis and so on.

  一种由以下式表示的化合物：[其中环A代表一个可选具有取代基的同环或一个可选具有取代基的含氮杂环；D和E为O或S；R1和R2中的一个代表一个由以下式表示的基团：(其中Ar1和Ar2代表一个可选具有取代基的芳香族基团；Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成一个可选具有取代基的紧邻环基团；环B代表一个可选具有取代基的含氮杂环；X和Y为键合，O，S(O)p (p为0到2的整数)，NR4 (R4为H或较低烷基基团)或一个双价的直链较低碳氢基团，其中可能含有1到3个杂原子，可选具有取代基；R3代表H，一个可选具有取代基的羟基或一个可选酯化的羧基)；另一个是氢原子、氰基或可选具有取代基的碳氢基团]，或其盐，具有抗组胺作用、抗炎作用、嗜酸性粒细胞趋化抑制作用，可用于预防或治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等。