PK5116 | 1370554-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: PK5116
• 英文别名: 2-((4-(diethylamino)piperidin-1-yl)methyl)-4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-6-iodophenol；2-{[4-(Diethylamino)piperidin-1-Yl]methyl}-4-(3-Hydroxyprop-1-Yn-1-Yl)-6-Iodophenol；2-[[4-(diethylamino)piperidin-1-yl]methyl]-4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-6-iodophenol
• CAS: 1370554-87-2
• 化学式: C₁₉H₂₇IN₂O₂
• 分子量: 442.34
• InChiKey: IDHNPNUDNMDQEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PK5116 在 盐酸 作用下， 生成 2-((4-(diethylamino)piperidin-1-yl)methyl)-4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-6-iodophenol dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR USE IN STABILISING p53 MUTANTS
  [FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE STABILISER LES MUTANTS DE P53

  摘要：

  提供了用于治疗患有p53携带Y220C突变的病变或肿瘤的方法中使用的化合物，其中该化合物从以下公式(I)的化合物中选择，并且其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化合物：(I) R：其中A为CR4或N；-R-1选择自-OH、-OMe、-NH2、-SH、-F和-CF3；-R2选择自-Cl、-Br、-I和乙炔（-C≡CH）；-R3选择自-I、-Br、-Cl、乙炔（-C≡CH）、-R35、-H、-OMe和-N02；其中-R3S选择自：和-R5选择自-COOH和：8A公式Ilia公式1Mb公式111 o 3其中-R6、-R7A、-R7B、-Rs和-R8A如规范中所定义。还提供了公式(I)的化合物，以及它们在治疗方法中的使用和制备方法。

  公开号：

  WO2012175962A1
• 作为产物：
  描述：

  4-二乙氨基哌啶 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 PK5116
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR USE IN STABILISING p53 MUTANTS
  [FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE STABILISER LES MUTANTS DE P53

  摘要：

  提供了用于治疗患有p53携带Y220C突变的病变或肿瘤的方法中使用的化合物，其中该化合物从以下公式(I)的化合物中选择，并且其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化合物：(I) R：其中A为CR4或N；-R-1选择自-OH、-OMe、-NH2、-SH、-F和-CF3；-R2选择自-Cl、-Br、-I和乙炔（-C≡CH）；-R3选择自-I、-Br、-Cl、乙炔（-C≡CH）、-R35、-H、-OMe和-N02；其中-R3S选择自：和-R5选择自-COOH和：8A公式Ilia公式1Mb公式111 o 3其中-R6、-R7A、-R7B、-Rs和-R8A如规范中所定义。还提供了公式(I)的化合物，以及它们在治疗方法中的使用和制备方法。

  公开号：

  WO2012175962A1

文献信息

• Halogen-Enriched Fragment Libraries as Leads for Drug Rescue of Mutant p53
  作者：Rainer Wilcken、Xiangrui Liu、Markus O. Zimmermann、Trevor J. Rutherford、Alan R. Fersht、Andreas C. Joerger、Frank M. Boeckler

  DOI：10.1021/ja301056a

  日期：2012.4.18

  The destabilizing p53 cancer mutation Y220C creates a druggable surface crevice. We developed a strategy exploiting halogen bonding for lead discovery to stabilize the mutant with small molecules. We designed halogen-enriched fragment libraries (HEFLibs) as starting points to complement classical approaches. From screening of HEFLibs and subsequent structure-guided design, we developed substituted 2-(aminomethyl)-4-ethynyl-6-iodophenols as p53-Y220C stabilizers. Crystal structures of their complexes highlight two key features: (i) a central scaffold with a robust binding mode anchored by halogen bonding of an iodine with a main-chain carbonyl and (ii) an acetylene linker, enabling the targeting of an additional subsite in the crevice. The best binders showed induction of apoptosis in a human cancer cell line with homozygous Y220C mutation. Our structural and biophysical data suggest a more widespread applicability of HEFLibs in drug discovery.