(1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)methyl acetate | 1417177-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)methyl acetate
• 英文别名: 3'-O-t-butyldimethylsilyl-5-acetoxymethyl-2'-deoxyuridine
• CAS: 1417177-78-6
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₇Si
• 分子量: 414.531
• InChiKey: PJDIJFFZICZGPK-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  119.85
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-acetoxymethyl-3',5'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-2'-deoxyuridine 在 phosphomolybdic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  甲醇磷钼酸区域选择性 5'-O-叔丁基二甲基甲硅烷基脱保护过甲硅烷基化核苷的实用方法

  摘要：

  在核苷/核苷酸化学中，全甲硅烷基化核苷的 5'-O-TBS 基团的区域选择性切割是 5' 位结构功能化的理想方法。然而，用于此目的的有效和实用的方法仍然有限。在我们的研究中，我们发现均相甲醇磷钼酸 (PMA) 可有效催化多种全甲硅烷基化核苷底物的 5'-O-TBS 基团的区域选择性脱保护，并可用于实际合成，规模可达 15 g。31P NMR 结果表明形成了阴离子簇，且均相 PMA 的路易斯酸度取决于有机溶剂。甲醇 PMA 的功效和显着的区域选择性是由于磷酸钼阴离子溶剂化后路易斯酸强度降低的结果。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610300

文献信息

• Synthesis and evaluation of 5′-modified thymidines and 5-hydroxymethyl-2′-deoxyuridines as Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase inhibitors
  作者：Kiran S. Toti、Frederick Verbeke、Martijn D.P. Risseeuw、Vladimir Frecer、Hélène Munier-Lehmann、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.018

  日期：2013.1

  We report the synthesis of 5′-modified thymidines (16, 18, 21, 23) and 5,5′-bis-substituted 2′-deoxyuridine analogues (30, 47) as inhibitors of thymidine monophosphate kinase of Mycobacterium tuberculosis (TMPKmt). These analogues were evaluated for their capacity to inhibit TMPKmt and solely two 5′-modified thymidines were found to possess moderate inhibitory activity. In addition, a feasibility study

  我们报告的5'-修饰的胸苷（合成16，18，21，23）和5,5'-双-取代的2'-脱氧尿苷类似物（30，47），为一磷酸胸苷的激酶抑制剂的结核分枝杆菌（TMPK公吨）。评价这些类似物抑制TMPK mt的能力，仅发现两个5'-修饰的胸苷具有中等抑制活性。另外，描述了2'-脱氧尿苷的5-CH 2 OH部分的保护基的可行性研究，其能够引入所需的5'-修饰。