tert-butyl ((1R,3S)-3-isopropyl-3-(4-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazine-1-carbonyl)cyclopentyl)carbamate | 872592-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl ((1R,3S)-3-isopropyl-3-(4-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazine-1-carbonyl)cyclopentyl)carbamate
• 英文别名: (1R,3S)-3-isopropyl-3-({4-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl}carbonyl)cyclopentanamine；tert-Butyl [(1R,3S)-3-isopropyl-3-({4-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl}carbonyl)cyclopentyl]carbamate；tert-butyl N-[(1R,3S)-3-propan-2-yl-3-[4-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carbonyl]cyclopentyl]carbamate
• CAS: 872592-43-3
• 化学式: C₂₄H₃₅F₃N₄O₃
• 分子量: 484.562
• InChiKey: NZWIFRIJTYLMEJ-JPYJTQIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1R,3S)-3-isopropyl-3-(4-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazine-1-carbonyl)cyclopentyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到((1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentyl)(4-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  当结构亲和关系满足结构动力学关系时：3-（（Inden-1-yl）amino）-1-isopropyl-cyclopentane-1-Carboxamides作为CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.063
• 作为产物：
  描述：

  methyl (4S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-propan-2-ylcyclopent-2-ene-1-carboxylate 在 palladium on carbon 、 水 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl ((1R,3S)-3-isopropyl-3-(4-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazine-1-carbonyl)cyclopentyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of INCB10820/PF-4178903, a potent, selective, and orally bioavailable dual CCR2 and CCR5 antagonist

  摘要：

  We report the discovery of a potent, selective, and orally bioavailable dual CCR2 and CCR5 antagonist (3S,4S)-N-[(1R,3S)-3-isopropyl-3-({4-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl}carbonyl)cyclopentyl]-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-amine (19). After evaluation in 28-day toxicology studies, compound 19 (INCB10820/PF-4178903) was selected as a clinical candidate. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.015

文献信息

• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US07618970B2

  公开（公告）日：2009-11-17

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及公式I的化合物：这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• 3-AMINOCYCLOPENTANECARBOXAMIDES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20100119503A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及式I的化合物：它们是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性有关的疾病方面是有用的。
• US7449467B2
  申请人：——

  公开号：US7449467B2

  公开（公告）日：2008-11-11
• US7618970B2
  申请人：——

  公开号：US7618970B2

  公开（公告）日：2009-11-17