methyl 3-amino-5-(4-methylpiperazinyl)-6-chloro-2-pyrazinoate | 1151-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 3-amino-5-(4-methylpiperazinyl)-6-chloro-2-pyrazinoate
• 英文别名: 2-(4-Methyl-piperazino)-3-chlor-6-amino-5-methoxycarbonyl-pyrazin；2-(4-Methyl-piperazino)-3-chlor-6-amino-5-methoxy-pyrazin；6'-amino-3'-chloro-4-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyrazinyl-5'-carboxylic acid methyl ester；Methyl 3-amino-6-chloro-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 1151-35-5
• 化学式: C₁₁H₁₆ClN₅O₂
• 分子量: 285.733
• InChiKey: ALPRBSDJHBOCNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-5-(4-methylpiperazinyl)-6-chloro-2-pyrazinoate 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-[(4-Tert-butylbenzoyl)amino]-6-chloro-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL IMMUNE SYSTEM MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU SYSTÈME IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物；以及使用相同化合物治疗或预防自身免疫疾病的方法。

  公开号：

  WO2012167046A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3-氨基-5,6-二氯-2-吡嗪羧酸甲脂 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90.2%的产率得到methyl 3-amino-5-(4-methylpiperazinyl)-6-chloro-2-pyrazinoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL IMMUNE SYSTEM MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU SYSTÈME IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物；以及使用相同化合物治疗或预防自身免疫疾病的方法。

  公开号：

  WO2012167046A1

文献信息

• NOVEL IMMUNE SYSTEM MODULATORS
  申请人：Lipford Grayson B.

  公开号：US20140079724A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same; and a method for treating or preventing autoimmunity disease using the same.

  本发明涉及一种I式化合物或其药学上可接受的盐，其中符号如规范中定义；一种包含该化合物的制药组合物；以及使用该化合物治疗或预防自身免疫性疾病的方法。
• Potent HIV protease inhibitors: the development of tetrahydrofuranylglycines as novel P2-ligands and pyrazine amides as P3-ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Wayne J. Thompson、M. Katharine Holloway、Sean P. McKee、Tien T. Duong、Hee Yoon Lee、Peter M. Munson、Anthony M. Smith、Jenny M. Wai、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini、William A. Schleif、Joel R. Huff、Paul S. Anderson

  DOI：10.1021/jm00068a006

  日期：1993.8.1

  A series of protease inhibitors bearing constrained unnatural amino acids at the P2-position and novel heterocycles at the P3-position of compound 1 (Ro 31-8959) were synthesized, and their in vitro enzyme inhibitory and antiviral activities were evaluated. Replacement of P2-asparagine of compound 1 with (2S,3'R)-tetrahydrofuranylglycine resulted in improvement in enzyme inhibitory as well as antiviral potencies (compound 23). Interestingly, incorporation of (2S,3'S)-tetrahydrofuranylglycine at the P2-position proved to be less effective. The resulting compound 24 was 100-fold less potent than the 2S,3R-isomer (compound 23). This stereochemical preference indicated a hydrogen-bonding interaction between the tetrahydrofuranyl oxygen and the residues of the S2-region of the enzyme active site. Furthermore, replacement of P3-quinolinoyl ligand of 1 with various novel heterocycles resulted in potent inhibitors of HIV proteases. Of particular interest, compound 2 with (2S,3'R)-tetrahydrofuranylglycine at P2 and pyrazine derivative at P3 is one of the most potent inhibitors of HIV-1 (IC50 value 0.07 nM) and HIV-2 (IC50 value 0.18 nM) proteases. Another important result in this series is the identification of compound 27 in which the P2-P3-amide carbonyl has been removed. The resulting compound 27 has exhibited improvement in antiviral potency while retaining the enzyme inhibitory potency similar to compound 1.
• US9126996B2
  申请人：——

  公开号：US9126996B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• US9359361B2
  申请人：——

  公开号：US9359361B2

  公开（公告）日：2016-06-07
• US9637489B2
  申请人：——

  公开号：US9637489B2

  公开（公告）日：2017-05-02