3-(4-methyl-2-thiazolyl)-7-hydroxychromone | 75896-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-7-hydroxychromone
• 英文别名: 7-hydroxy-3-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-4H-chromen-4-one；7-hydroxy-3-(4-methylthiazol-2-yl)-4H-chromen-4-one；7-hydroxy-3-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)chromen-4-one
• CAS: 75896-44-5
• 化学式: C₁₃H₉NO₃S
• 分子量: 259.285
• InChiKey: ULXUZGNQFICOQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methyl-2-thiazolyl)-7-hydroxychromone 、 2-溴丙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以52%的产率得到ethyl 2-((3-(4-methylthiazol-2-yl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl)oxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Chemistry of modified flavonoids. XVIII. Thiazole analogs of isoflavones. Homologous and isomeric series

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf01177015
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 哌啶 、 吡啶 、 三氟化硼乙醚 作用下， 反应 8.17h， 生成 3-(4-methyl-2-thiazolyl)-7-hydroxychromone
  参考文献：
  名称：

  X 射线晶体学和自由能计算揭示了 A2A 腺苷受体拮抗剂的结合机制。

  摘要：

  我们提出了一个基于自由能微扰 (FEP) 计算、化学合成、生物物理绘图和 X 射线晶体学迭代的强大协议，以揭示拮抗剂系列与 A 2A腺苷受体 (AR)的结合模式。最初使用侧链 FEP 模拟对生物物理作图实验中的8 个 A 2A AR 结合位点突变进行分析，并在替代结合模式下进行。结果明显支持了一种结合模式，该模式随后被用于设计新的色酮衍生物。它们对 A 2A AR 的亲和力通过配体-FEP 计算循环进行实验测定和研究，验证了所提出的不同化学取代基的结合方向。随后对具有低亲和力和高亲和力色酮衍生物的 A 2A AR进行的 X 射线晶体学证实了预测的结合方向。这里报道的新分子和结构是由自由能计算驱动的，并提供了与 A 2A AR 结合的拮抗剂的新见解，A 2A AR 是免疫肿瘤学中的一个新兴靶点。

  DOI：

  10.1002/anie.202003788

文献信息

• Structure-based drug design of chromone antagonists of the adenosine A_2A receptor
  作者：Stephen P. Andrews、Jonathan S. Mason、Edward Hurrell、Miles Congreve

  DOI：10.1039/c3md00338h

  日期：——

  Structure-based drug design identifies potent & selective GPCR antagonists.

  基于结构的药物设计识别出强效且选择性的GPCR拮抗剂。
• XILYA V. P.; TKACHUK T. M.; KUPCHEVSKAYA I. P.; GOLUBUSHKINA G. M., DOKL. AN USSR, 1980, B, HO 5, 61-66
  作者：XILYA V. P.、 TKACHUK T. M.、 KUPCHEVSKAYA I. P.、 GOLUBUSHKINA G. M.

  DOI：——

  日期：——
• X‐Ray Crystallography and Free Energy Calculations Reveal the Binding Mechanism of A _2A Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Willem Jespers、Grégory Verdon、Jhonny Azuaje、Maria Majellaro、Henrik Keränen、Xerardo García‐Mera、Miles Congreve、Francesca Deflorian、Chris Graaf、Andrei Zhukov、Andrew S. Doré、Jonathan S. Mason、Johan Åqvist、Robert M. Cooke、Eddy Sotelo、Hugo Gutiérrez‐de‐Terán

  DOI：10.1002/anie.202003788

  日期：2020.9.14

  was subsequently used to design new chromone derivatives. Their affinities for the A2AAR were experimentally determined and investigated through a cycle of ligand‐FEP calculations, validating the binding orientation of the different chemical substituents proposed. Subsequent X‐ray crystallography of the A2AAR with a low and a high affinity chromone derivative confirmed the predicted binding orientation

  我们提出了一个基于自由能微扰 (FEP) 计算、化学合成、生物物理绘图和 X 射线晶体学迭代的强大协议，以揭示拮抗剂系列与 A 2A腺苷受体 (AR)的结合模式。最初使用侧链 FEP 模拟对生物物理作图实验中的8 个 A 2A AR 结合位点突变进行分析，并在替代结合模式下进行。结果明显支持了一种结合模式，该模式随后被用于设计新的色酮衍生物。它们对 A 2A AR 的亲和力通过配体-FEP 计算循环进行实验测定和研究，验证了所提出的不同化学取代基的结合方向。随后对具有低亲和力和高亲和力色酮衍生物的 A 2A AR进行的 X 射线晶体学证实了预测的结合方向。这里报道的新分子和结构是由自由能计算驱动的，并提供了与 A 2A AR 结合的拮抗剂的新见解，A 2A AR 是免疫肿瘤学中的一个新兴靶点。
• Chemistry of modified flavonoids. XVIII. Thiazole analogs of isoflavones. Homologous and isomeric series
  作者：N. V. Gorbulenko、A. V. Turov、V. P. Khilya

  DOI：10.1007/bf01177015

  日期：1995.4