(5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-[4-Nitro-2-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl]piperidine；(5-nitro-2-piperidin-1-ylphenyl)-pyrrolidin-1-ylmethanone
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 303.361
• InChiKey: AQHSEKOLOANZDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 3,5-difluoro-N-(3-(4-(((4-(piperidin-1-yl)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Fragment-based discovery of novel phenyltriazolyl derivatives as allosteric type-I1/2 ALK inhibitors with promising antitumor effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128990
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现新型 2-苯基氨基-4-脯氨酰嘧啶衍生物作为具有良好抗肿瘤作用的 TRK/ALK 双重抑制剂

  摘要：

  为了探索新型TRK和ALK双重抑制剂，设计、合成了一系列2-苯基氨基-4-脯氨酰嘧啶衍生物，并对其体外细胞毒性和酶活性进行了评估。令人高兴的是，大多数化合物在细胞测定中都被检测到具有出色的活性。其中，化合物21对KM12、H2228和KARPAS299细胞表现出令人鼓舞的细胞毒性，IC 50值为0.86、0.141和0.072 μM。同时，21个酶促检测的表现与抗增殖活性良好一致，对TRKA、ALK WT和ALK L1196M的IC 50值分别为2.2、9.3和38 nM。， 分别。与Entrectinib相比，化合物21不仅保证了对TRKA的抑制活性，而且在一定程度上提高了与ALK和ALK L1196M的亲和力。最终通过分子对接理想地建立了21与TRKA和ALK的结合模型，进一步证实了SARs分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116396

文献信息

• Discovery of novel phenyl triazole analogs as TRK/ALK dual inhibitors with prospective antitumor effects
  作者：Zhi Cao、Jiahao Zhang、Mengrao Guo、Bin Shao、Xiujian Wei、Sen Li、Peng Wang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106563

  日期：2023.7

  The exploration of novel anaplastic lymphoma kinase (ALK) and tropomyosin receptor kinase (TRK) dual inhibitors tended to serve as targeted treatment of cancer. Herein, a series of phenyl triazole derivatives were designed and synthesized as ALK/TRK dual regulators based on structure-based drug design (SBDD) strategy and were evaluated for antiproliferative activity by MTT assay. Accordingly, all compounds

  新型间变性淋巴瘤激酶（ALK）和原肌球蛋白受体激酶（TRK）双重抑制剂的探索倾向于作为癌症的靶向治疗。在此，基于基于结构的药物设计（SBDD）策略设计合成了一系列苯基三唑衍生物作为 ALK/TRK 双调节剂，并通过 MTT 法评估了其抗增殖活性。因此，所有化合物在 KM12、H2228 和 KARPAS299 细胞系上均显示出令人惊讶的细胞毒性，IC 50值低于 10 μM。其中，带有 (2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)morpholinomethanone moiety 的化合物13a在酶促筛选中被鉴定为最佳命中，IC 50 值为 1.9 nM (TRKA)、7.2 nM (ALK) 和 65.2 nM (ALK L1196M）， 分别。此外，13a可以剂量依赖性方式抑制 KM12 细胞迁移和集落形成。同时，AO/EB 染色显示13a的促凋亡作用与 200
• Discovery of novel 2-phenylamino-4-prolylpyrimidine derivatives as TRK/ALK dual inhibitors with promising antitumor effects
  作者：Tong Li、Changtao Li、Jing Yang、Ming Guo、Zhi Cao、Xinyu Wang、Nan Jiang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116396

  日期：2021.10

  In order to explore novel TRK and ALK dual inhibitors, a series of 2-phenylamino-4-prolylpyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxicity and enzymatic activities. Delightfully, most compounds were detected moderated to excellent activities in cellular assay. Among them, compound 21 exhibited encouraging cytotoxicity on KM12, H2228 and KARPAS299 cells

  为了探索新型TRK和ALK双重抑制剂，设计、合成了一系列2-苯基氨基-4-脯氨酰嘧啶衍生物，并对其体外细胞毒性和酶活性进行了评估。令人高兴的是，大多数化合物在细胞测定中都被检测到具有出色的活性。其中，化合物21对KM12、H2228和KARPAS299细胞表现出令人鼓舞的细胞毒性，IC 50值为0.86、0.141和0.072 μM。同时，21个酶促检测的表现与抗增殖活性良好一致，对TRKA、ALK WT和ALK L1196M的IC 50值分别为2.2、9.3和38 nM。， 分别。与Entrectinib相比，化合物21不仅保证了对TRKA的抑制活性，而且在一定程度上提高了与ALK和ALK L1196M的亲和力。最终通过分子对接理想地建立了21与TRKA和ALK的结合模型，进一步证实了SARs分析。
• Fragment-based discovery of novel phenyltriazolyl derivatives as allosteric type-I1/2 ALK inhibitors with promising antitumor effects
  作者：Youbao Cui、Zehui Tan、Shuyu Liu、Zhi Cao、Bin Shao、Mengrao Guo、Nan Jiang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128990

  日期：2022.11