diethyl 2-[(3-tert-butyl-1-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)methylene]malonate | 959581-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: diethyl 2-[(3-tert-butyl-1-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)methylene]malonate
• 英文别名: 1,3-Diethyl 2-[[[3-(1,1-dimethylethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl]amino]methylene]propanedioate；diethyl 2-[[(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 959581-99-8
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₄
• 分子量: 323.392
• InChiKey: JEELBZFFHFCABM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-[(3-tert-butyl-1-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)methylene]malonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二苯醚 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-tert-butyl-4,7-dihydro-1-methyl-4-oxo-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的杂芳基吡啶/杂芳基嘧啶衍生物作为CB 2大麻素受体部分激动剂的设计，合成及药理特性

  摘要：

  最近的发展表明，CB 2受体配体具有成为治疗上重要的潜力。为了探索这种潜力，有必要开发对CB 2受体具有高亲和力的化合物。最近，我们已经确定恶嗪基喹啉羧酰胺为一类新型的CB 2受体完全激动剂。在本文中，我们描述了一系列新的杂芳基-4-氧吡啶/ 7-氧嘧啶衍生物的药物化学。一些报道的化合物对CB 2受体表现出高亲和力和效力，而对中央表达的CB 1仅表现出适度的亲和力大麻素受体。此外，我们发现这些配体的官能度受与吡啶环缩合的杂芳基官能团的性质控制。在3,5-环一磷酸腺苷（cAMP）分析中，该新系列显示出对毛喉素诱导的cAMP产生的调制具有剂量依赖性的作用，揭示了完全激动剂，部分激动剂和反向激动剂的不同行为。

  DOI：

  10.1021/jm301527r
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3-叔丁基-1-甲基吡唑 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 反应 2.0h， 以50%的产率得到diethyl 2-[(3-tert-butyl-1-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)methylene]malonate
  参考文献：
  名称：

  新的杂芳基吡啶/杂芳基嘧啶衍生物作为CB 2大麻素受体部分激动剂的设计，合成及药理特性

  摘要：

  最近的发展表明，CB 2受体配体具有成为治疗上重要的潜力。为了探索这种潜力，有必要开发对CB 2受体具有高亲和力的化合物。最近，我们已经确定恶嗪基喹啉羧酰胺为一类新型的CB 2受体完全激动剂。在本文中，我们描述了一系列新的杂芳基-4-氧吡啶/ 7-氧嘧啶衍生物的药物化学。一些报道的化合物对CB 2受体表现出高亲和力和效力，而对中央表达的CB 1仅表现出适度的亲和力大麻素受体。此外，我们发现这些配体的官能度受与吡啶环缩合的杂芳基官能团的性质控制。在3,5-环一磷酸腺苷（cAMP）分析中，该新系列显示出对毛喉素诱导的cAMP产生的调制具有剂量依赖性的作用，揭示了完全激动剂，部分激动剂和反向激动剂的不同行为。

  DOI：

  10.1021/jm301527r

文献信息

• Discovery of New Orally Active Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors
  作者：Hiroshi Ochiai、Akiharu Ishida、Tazumi Ohtani、Kensuke Kusumi、Katuya Kishikawa、Susumu Yamamoto、Hiroshi Takeda、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.52.1098

  日期：——

  A series of 4-anilinopyrazolopyridine derivatives were synthesized and biologically evaluated as inhibitors of phosphodiesterase (PDE4). Chemical modification of 3, a structurally new chemical lead that was found in our in-house library, was focused on 1- and 3-substituents. Full details of the discovery of a new orally active chemical lead 5 are presented. Structure–activity relationship data, pharmacological evaluation, and the subtype selectivity study are also presented.

  合成了一系列4-氨基吡唑并吡啶衍生物，并对其作为磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂进行生物评估。对3这一我们内部库中发现的结构新颖的化学先导物的化学改造主要集中在1-和3-取代基上。本文详细介绍了新型口服活性化学先导物5的发现，以及结构-活性关系数据、药理评估和亚型选择性研究的结果。
• <i>N-</i>Arylpiperazinyl-<i>N</i>‘<i>-</i>propylamino Derivatives of Heteroaryl Amides as Functional Uroselective α₁-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Todd R. Elworthy、Anthony P. D. W. Ford、Gary W. Bantle、David J. Morgans,、Rachel S. Ozer、Wylie S. Palmer、David B. Repke、Magarita Romero、Leticia Sandoval、Eric B. Sjogren、Francisco X. Talamás、Alfredo Vazquez、Helen Wu、Nicolas F. Arredondo、David R. Blue,、Andrea DeSousa、Lisa M. Gross、M. Shannon Kava、John D. Lesnick、Rachel L. Vimont、Timothy J. Williams、Quan-Ming Zhu、Jürg R. Pfister、David E. Clarke

  DOI：10.1021/jm970166j

  日期：1997.8.1

  Novel arylpiperazines were identified as alpha(1)-adrenoceptor(BR) subtype-selective antagonists by functional in vitro screening. 3-[4-(ortho-Substituted phenyl)piperazin-1-yl]propylamines were derivatized with N,N-dimethyl anthranilamides, nicotinamides,;as well as carboxamides of quinoline, I,8-naphthyridine, pyrazolo[3,4-b]pyridine, isoxazolo[3,4-b]pyridine, imidazo[4,5-b]pyridine, and pyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Strips of rabbit bladder neck were employed as a predictive assay for antagonism in the human lower tract. Rings of rat aorta;a were used as a ''negative screen'' for the test antagonists. Binding to alpha(1)-ARs was relatively sensitive to size and electronic features of the arylpiperazine portion of the antagonists and permissive to these features on the heteroaryl carboxamide side. These structure-affinity findings were exploited to produce nicotinamides (e.g, 13ii and 25x) and pyrazolo[3,4-b]pyridines (e.g. 37f and 37y) ligands with nanomolar affinity at the alpha(1)-AR subtype prevalent in the human lower urinary tract (pA(2) values: 8.8, 10.7, 9.3, and 9.9, respectively) and displaying 2-3 orders of magnitude selectivity over the alpha(1D)-AR.
• Design, Synthesis, and Pharmacological Properties of New Heteroarylpyridine/Heteroarylpyrimidine Derivatives as CB₂ Cannabinoid Receptor Partial Agonists
  作者：Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Pier Giovanni Baraldi、Giulia Saponaro、Allan R. Moorman、Romeo Romagnoli、Delia Preti、Stefania Baraldi、Carmen Corciulo、Fabrizio Vincenzi、Pier Andrea Borea、Katia Varani

  DOI：10.1021/jm301527r

  日期：2013.2.14

  this potential, it is necessary to develop compounds with high affinity for the CB2 receptor. Very recently, we have identified the oxazinoquinoline carboxamides as a novel class of CB2 receptor full agonists. In this paper we describe the medicinal chemistry of a new series of heteroaryl-4-oxopyridine/7-oxopyrimidine derivatives. Some of the reported compounds showed high affinity and potency at the CB2

  最近的发展表明，CB 2受体配体具有成为治疗上重要的潜力。为了探索这种潜力，有必要开发对CB 2受体具有高亲和力的化合物。最近，我们已经确定恶嗪基喹啉羧酰胺为一类新型的CB 2受体完全激动剂。在本文中，我们描述了一系列新的杂芳基-4-氧吡啶/ 7-氧嘧啶衍生物的药物化学。一些报道的化合物对CB 2受体表现出高亲和力和效力，而对中央表达的CB 1仅表现出适度的亲和力大麻素受体。此外，我们发现这些配体的官能度受与吡啶环缩合的杂芳基官能团的性质控制。在3,5-环一磷酸腺苷（cAMP）分析中，该新系列显示出对毛喉素诱导的cAMP产生的调制具有剂量依赖性的作用，揭示了完全激动剂，部分激动剂和反向激动剂的不同行为。