2-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 66040-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: N-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；THIQ 10b；[3H]-THIQ 10b；1-[1-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone
• CAS: 66040-38-8
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO₃
• 分子量: 345.826
• InChiKey: KHIAPCKDMQGBOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C
• 沸点：
  502.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 三氯化铝 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 N-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-7-hydroxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成作为新的潜在PET AMPA受体配体。

  摘要：

  设计并合成了新的碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，作为潜在的正电子发射断层扫描仪AMPA（2-amino-3- （3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸）受体配体对大脑疾病进行成像。最先报道最有效的化合物N-乙酰基-1-（4'-氯苯基）-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（5a）的单晶结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.042
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型且高效的非竞争性AMPA受体拮抗剂。

  摘要：

  在分子模型研究的基础上，设计并合成了N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，作为潜在的非竞争性AMPA受体拮抗剂。声音诱发的癫痫发作测试表明这类化合物具有抗惊厥作用。特别是10c比talampanel（2）更有效，talampanel（2）是一种非竞争性AMPA受体拮抗剂，目前正在III期试验中作为抗癫痫药进行研究。此外，电生理研究表明10c是AMPA受体的高效非竞争性调节剂。

  DOI：

  10.1021/jm0210008

文献信息

• [11C] AND [18F] LABELED 1,3-DIPHENYL-5-(PYRIMIDIN-2-YL)-PYRIDIN-2(1H)-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR PET IMAGING OF THE AMPA RECEPTOR
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US20160045625A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  A compound selected from the group consisting of compounds represented by the formulas below or pharmaceutically acceptable salt thereof is useful in PET imaging for AMPA receptor.

  下列化合物中所选的一种，或其药学上可接受的盐，可用于PET成像的AMPA受体。
• Synthesis, resolution, stereochemistry, and molecular modeling of (R)- and (S)-2-acetyl-1-(4′-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline AMPAR antagonists
  作者：Rosaria Gitto、Rita Ficarra、Rosanna Stancanelli、Marta Guardo、Laura De Luca、Maria Letizia Barreca、Benedetta Pagano、Archimede Rotondo、Giuseppe Bruno、Emilio Russo、Giovanbattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.059

  日期：2007.8

  Recently we identified (R,S)-2-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (6) as a potent non-competitive AMPA receptor antagonist able to prevent epileptic seizures. We report here the optimized synthesis of compound 6, its resolution by chiral preparative HPLC, and the absolute configuration of (R)-enantiomer established by X-ray diffractometry. The biological tests of the single enantiomers revealed that higher anticonvulsant and antagonistic effects reside in (R)-enantiomer as also suggested by molecular modeling studies. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MOLLLOV N. M.; BEHKOB A. P., NAUCH. TR. PLOVDIV. YH-T. XIMIYA, 1978(1979), 16, HO 3, 191-214
  作者：MOLLLOV N. M.、 BEHKOB A. P.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of carbon-11 and fluorine-18 labeled N-acetyl-1-aryl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives as new potential PET AMPA receptor ligands
  作者：Mingzhang Gao、Deyuan Kong、Abraham Clearfield、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.042

  日期：2006.4

  New carbon-11 and fluorine-18 labeled N-acetyl-1-aryl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives were designed and synthesized as potential positron emission tomography AMPA (2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid) receptor ligands to image brain diseases. The single crystal structure of the most potent compound N-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-te

  设计并合成了新的碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，作为潜在的正电子发射断层扫描仪AMPA（2-amino-3- （3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸）受体配体对大脑疾病进行成像。最先报道最有效的化合物N-乙酰基-1-（4'-氯苯基）-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（5a）的单晶结构。
• Discovery of a Novel and Highly Potent Noncompetitive AMPA Receptor Antagonist
  作者：Rosaria Gitto、Maria Letizia Barreca、Laura De Luca、Giovambattista De Sarro、Guido Ferreri、Silvana Quartarone、Emilio Russo、Andrew Constanti、Alba Chimirri

  DOI：10.1021/jm0210008

  日期：2003.1.1

  4-tetrahydroisoquinoline derivatives were designed and synthesized as potential noncompetitive AMPA receptor antagonists on the basis of molecular modeling studies. Sound-induced seizure testing showed that this class of compounds possessed anticonvulsant properties. In particular, 10c was more potent than talampanel (2), a noncompetitive AMPA receptor antagonist currently being investigated in phase III trials as

  在分子模型研究的基础上，设计并合成了N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，作为潜在的非竞争性AMPA受体拮抗剂。声音诱发的癫痫发作测试表明这类化合物具有抗惊厥作用。特别是10c比talampanel（2）更有效，talampanel（2）是一种非竞争性AMPA受体拮抗剂，目前正在III期试验中作为抗癫痫药进行研究。此外，电生理研究表明10c是AMPA受体的高效非竞争性调节剂。