3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide | 71503-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide
• 英文别名: 1,2,4-Benzotriazine, 3-methyl-, 1,4-dioxide；3-methyl-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-4-ium 4-oxide
• CAS: 71503-85-0
• 化学式: C₈H₇N₃O₂
• 分子量: 177.162
• InChiKey: MKBFUWNOXMDMCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  412.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide 在 三甲氧基磷 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.12 g的产率得到3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  3-甲基1,2,4-苯并三嗪的氧化物

  摘要：

  先前制备的3-甲基-1，2，4-苯并三嗪氧化物1显示为4-氧化物5。描述了其他异构体和相关氧化物的合成和结构。先前描述的1,2,4-苯并三嗪合成方法的改进以更高的收率生产出更纯净的产品。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)80252-4
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-diphenyl-C-methylformazan 在 三氟化硼 、 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 96.17h， 生成 3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  3-甲基1,2,4-苯并三嗪的氧化物

  摘要：

  先前制备的3-甲基-1，2，4-苯并三嗪氧化物1显示为4-氧化物5。描述了其他异构体和相关氧化物的合成和结构。先前描述的1,2,4-苯并三嗪合成方法的改进以更高的收率生产出更纯净的产品。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)80252-4

文献信息

• Transferring oxygen isotopes to 1,2,4-benzotriazine 1-oxides forming the corresponding 1,4-dioxides by using the HOF·CH3CN complex
  作者：Julia Gatenyo、Kevin Johnson、Anuruddha Rajapakse、Kent S. Gates、Shlomo Rozen

  DOI：10.1016/j.tet.2012.08.017

  日期：2012.10

  N-oxides are an interesting class of experimental anticancer and antibacterial agents. Analogs with 18O incorporated into the N-oxide group may offer useful mechanistic tools. We describe the use of H218OF·CH3CN in a fast, readily executed and high-yielding preparation of 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides containing an 18O-label at the 4-oxide position.

  杂环苯并三嗪N-氧化物是一类有趣的实验性抗癌和抗菌剂。N-氧化物基团中包含18 O的类似物可能提供有用的机理工具。我们描述了H 2 18 OF·CH 3 CN在快速，易于执行且高产的1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物在4-氧化物位置包含18 O-标记的制备中的用途。
• Crystal structures of 3-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide and 2-oxide
  作者：Venkatraman Junnotula、Ujjal Sarkar、Charles L. Barnes、Praveen K. Thallapally、Kent S. Gates

  DOI：10.1007/s10870-006-9099-z

  日期：2006.9

  The compound 3-methyl 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide (1) belongs to a new class of clinically promising, bioreductively-activated antitumor drugs. Reductive metabolism of these triazine di-N-oxides typically produces mixtures of mono-N-oxide analogues. As part of our efforts toward characterization of the in vitro metabolism of 1, we synthesized the 1-oxide (2) and 2-oxide (3) analogues and characterized these compounds using X-ray crystallography. Compounds 2 and 3 (C8H7N3O) crystallized in the monoclinic space group P21/c. Unit cell parameters for 2: a = 9.0466(7), b = 10.5959(8), c = 7.8981(6) Å, β = 98.4940(10), and z = 4. Unit cell parameters for 3: a = 5.7193(4), b = 9.3774(7), c = 13.8427(11) Å, β = 101.6370(10), and z = 4.

  化合物3-甲基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物（1）属于一类临床前景广阔、生物还原活化的抗肿瘤药物。这些三嗪二-N-氧化物通常通过还原代谢产生单-N-氧化物类似物的混合物。为了研究1的体外代谢特征，我们合成了1-氧化物（2）和2-氧化物（3）类似物，并使用X射线晶体学对这些化合物进行了表征。化合物2和3（C8H7N3O）在单斜晶系P21/c空间群中结晶。2的单胞参数为：a=9.0466(7)，b=10.5959(8)，c=7.8981(6) Å，β=98.4940(10)，z=4。3的单胞参数为：a=5.7193(4)，b=9.3774(7)，c=13.8427(11) Å，β=101.6370(10)，z=4。
• 1, 2, 4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
  申请人：Lee W. William

  公开号：US20050153961A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A method of using 1,2,4-benzotriazine oxides, some of which are novel compounds, as radiosensitizers and selective cytotoxic agents is disclosed. These compounds are shown to specifically radiosensitize hypoxic tumor cells. Some are additionally disclosed to be useful as specific cytotoxic agents for these cells. They also show an unexpected ability to radiosensitize aerobic cells following or preceding a hypoxic incubation of the cells with the drug. This provides a basis for selective radiosensitization of tumors compared to normal cells. A novel method for preparing the 1,2,4-benzotriazine oxides is also disclosed.

  本发明揭示了一种使用1,2,4-苯并三氮唑氧化物的方法，其中一些是新型化合物，作为放射增敏剂和选择性细胞毒剂。这些化合物被证明能够特异性地增敏缺氧肿瘤细胞。其中一些还被披露为这些细胞的特异性细胞毒剂。此外，它们还表现出在药物与细胞进行缺氧孵育之前或之后，对有氧细胞具有意外的增敏能力。这为与正常细胞相比选择性增敏肿瘤提供了基础。本发明还揭示了一种制备1,2,4-苯并三氮唑氧化物的新方法。
• 1,2,4-Benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
  申请人：——

  公开号：US20020103200A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  A method of using 1,2,4-benzotriazine oxides, some of which are novel compounds, as radiosensitizers and selective cytotoxic agents is disclosed. These compounds are shown to specifically radiosensitize hypoxic tumor cells. Some are additionally disclosed to be useful as specific cytotoxic agents for these cells. They also show an unexpected ability to radiosensitize aerobic cells following or preceding a hypoxic incubation of the cells with the drug. This provides a basis for selective radiosensitization of tumors compared to normal cells. A novel method for preparing the 1,2,4-benzotriazine oxides is also disclosed.

  本发明公开了使用1,2,4-苯并三氮唑氧化物的方法，其中一些是新化合物，作为放射增敏剂和选择性细胞毒剂。这些化合物被证明能够特异性地增敏缺氧肿瘤细胞。其中一些还被证明可用作这些细胞的特异性细胞毒剂。此外，它们还表现出一种意外的能力，在药物与细胞进行缺氧孵育之前或之后，增敏有氧细胞。这为与正常细胞相比选择性增敏肿瘤提供了基础。本发明还公开了制备1,2,4-苯并三氮唑氧化物的新方法。
• New and versatile syntheses of 3-alkyl- and 3-aryl-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides: preparation of the bioreductive cytotoxins SR 4895 and SR 4941
  作者：Michael P Hay、William A Denny

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02417-6

  日期：2002.12

  Palladium-mediated coupling of 3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide with a variety of stannanes in the presence of Pd(PPh3)(4) gives 3-alkyl derivatives in good yields. Suzuki reaction of the 3-chloro compound with phenylboronic acids gives 3-aryl-1,2,4-benzotriazine 1-oxides. Oxidation of I-oxides with trifluoroperacetic acid gives the 1,4-dioxides. This method provides a better route to the potential anti-cancer agents SR 4895 and SR 4941. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.