摘要:
通过亲核取代反应,从2,4-二卤代-5-氨磺酰基苯磺酸开始,或者在大多数情况下,从苯基2,4-二卤代5-氨磺酰基苯磺酸开始合成一系列4,N-二取代的5-氨磺酰基邻氨基苯甲酸。后一种方法是基于苯氧基磺酰基相对于亲核试剂(例如胺,酚和硫醇)的相对稳定性,以及作为形成SO3H基团的最终步骤进行平滑水解或氢解裂解的可能性。在评价这些化合物在大鼠口服(po),狗在口服和静脉注射(iv)中的利尿作用时,发现了许多高活性物质。最好的狗的口服剂量为0.02 mg / kg。结果在表中给出,并讨论了该系列中的构效关系。除了苯氧基的已知作用外,丁基磺酰基和环烷基磺酰基以及特别是当它们位于邻氨基苯甲酸分子的4位时的N-甲基苯胺基自由基还显示出杰出的活化作用。合成了与三种活性最高的化合物相对应的磺胺酸异构体,并证明在大鼠中完全无活性。