4-[(5-tert-Butoxycarbonylamino-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester | 292071-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-[(5-tert-Butoxycarbonylamino-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 292071-05-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₆
• 分子量: 413.43
• InChiKey: SYPIDXFQZYEVSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.16
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  111.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5-tert-Butoxycarbonylamino-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-methyl 4-(5-(4-((7-methoxy-5-oxo-2,3,5,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)butanamido)benzofuran-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  系统缩短非共价C8侧链对吡咯并苯二氮卓类（PBDs）细胞毒性和NF-κB抑制能力的影响。

  摘要：

  C8连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）共轭物（13）的非共价元素的系统性缩短导致C8-PBD单体的19个成员库的合成。通过膜联蛋白V测定法阐明了使分子具有细胞毒性所必需的13的关键元素。在JJN-3细胞暴露于合成分子后，通过基于酶联免疫吸附法的核NF-κB测量，还探索了缩短分子非共价元素对转录因子抑制能力的影响。尽管由于减少的DNA相互作用，缩短13的非共价相互作用元件对化合物细胞毒性的作用小于预期，但该分子的转录因子抑制能力却发生了显着变化。这项研究表明，在PBD的C8位置相对较短的非共价侧链足以赋予细胞毒性。缩短的PBD单体由于其强大的细胞毒性和类似药物的性质而提供了一种新的ADC有效负载支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01849
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-(tert-butyloxycarbonyl)aminobenzofuran-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(5-tert-Butoxycarbonylamino-benzofuran-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A 和 2640 类似物的全合成：一种用于发现新的生物活性 DNA 结合剂和开发用于确定相对 DNA 结合亲和力或 DNA 结合序列选择性的快速、高通量筛选的液相组合方法

  摘要：

  描述了远霉素 A 的液相合成的发展及其对 2640 类似物制备的扩展。因此，采用酸/碱液-液萃取进行反应后处理和纯化的液相合成技术用于多步制备偏霉素 A（8 步，40% 总产率）和 2640 类似物的原型库，提供中间体和最终产品在常规反应规模上纯度≥95%。公开了一种简单、快速和高通量的 DNA 结合亲和力筛选的补充开发，该筛选基于来自预结合溴化乙锭置换的荧光损失，适用于评估对 DNA 均聚物或特定序列的相对或绝对结合亲和力。发夹寡核苷酸）。使用发夹寡核苷酸，

  DOI：

  10.1021/ja994192d

文献信息

• Assessment of solution-phase positional scanning libraries based on distamycin A for the discovery of new DNA binding agents
  作者：Dale L. Boger、Michael A. Dechantsreiter、Takahiro Ishii、Brian E. Fink、Michael P. Hedrick

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00137-1

  日期：2000.8

  The solution-phase synthesis of two 1000-membered positional scanning libraries of distamycin A analogues is described enlisting acid/base liquid-liquid extractions for isolation and purification of all intermediates and final products. The results of their screening for functional activity (L1210 cytotoxic potency) and DNA binding affinity were compared with those derived from libraries containing the same compound members but prepared in a smaller 10-compound mixture format. The positional scanning libraries, which are substantially less demanding to prepare, allowed the accurate detection of the glob;ll observations and the clearly more potent activities, but more subtle discoveries and less distinguishable activities were not detected. This is a natural consequence of testing the larger 100-compound mixtures and the relative insensitivity of the assays to the contribution of any single, uniquely acting compound in the mixture. Thus, the disadvantages associated with the loss of some information contained within the library must be balanced against the advantages of the ease of library synthesis and judged in light of the library screening objectives. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.