methyl 4-(1-(benzyloxy)-3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate | 1221275-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 4-(1-(benzyloxy)-3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(1-(benzyloxy)-3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate；Ethyl 4-(3-iodo-1-phenylmethoxypyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1221275-03-1
• 化学式: C₁₈H₂₂IN₃O₃
• 分子量: 455.295
• InChiKey: ZMFDHGUBRCJJFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(1-(benzyloxy)-3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(1-(benzyloxy)-3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  开发新的 4-PIOL 和 4-PHP 类似物用于光灭活 γ-氨基丁酸 A 型受体。

  摘要：

  GABA A受体作为中枢神经系统兴奋的抑制调节剂发挥的关键作用已为人所知多年。异常的 GABA A受体功能和运输缺陷也与多种疾病有关，包括焦虑、抑郁、癫痫和失眠。因此，重要的药物组如苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和许多全身麻醉剂已成为 GABA A受体活性的调节剂。然而，对于 GABA A受体在神经网络和系统水平上的作用和机制，我们还有很多不了解的地方。因此，至关重要的是开发新技术，尤其是可以询问 GABA 的化学实体神经系统中的受体功能。在这里，我们描述了一组新的 4-PIOL 和 4-PHP 类似物的化学性质和表征，目的是开发一种可以光灭活 GABA A 受体的药物工具包。与各自的先导化合物相比，这些新类似物中的大多数显示出更高的亲和力/效力。这表明它们的结合位点附近存在海绵状区域，这可能与新的受体相互作用有关。4-PHP 叠氮化物类似物，2d ，具有特别令人印象深刻的纳摩尔亲和力/效力，是一种有效的

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00478
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-1-(苯基甲氧基)-1H-吡唑 在 三乙基硅烷 、 异丙基氯化镁 、 一氯化碘 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 methyl 4-(1-(benzyloxy)-3-iodo-1H-pyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发新的 4-PIOL 和 4-PHP 类似物用于光灭活 γ-氨基丁酸 A 型受体。

  摘要：

  GABA A受体作为中枢神经系统兴奋的抑制调节剂发挥的关键作用已为人所知多年。异常的 GABA A受体功能和运输缺陷也与多种疾病有关，包括焦虑、抑郁、癫痫和失眠。因此，重要的药物组如苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和许多全身麻醉剂已成为 GABA A受体活性的调节剂。然而，对于 GABA A受体在神经网络和系统水平上的作用和机制，我们还有很多不了解的地方。因此，至关重要的是开发新技术，尤其是可以询问 GABA 的化学实体神经系统中的受体功能。在这里，我们描述了一组新的 4-PIOL 和 4-PHP 类似物的化学性质和表征，目的是开发一种可以光灭活 GABA A 受体的药物工具包。与各自的先导化合物相比，这些新类似物中的大多数显示出更高的亲和力/效力。这表明它们的结合位点附近存在海绵状区域，这可能与新的受体相互作用有关。4-PHP 叠氮化物类似物，2d ，具有特别令人印象深刻的纳摩尔亲和力/效力，是一种有效的

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00478

文献信息

• Exploring the Orthosteric Binding Site of the γ-Aminobutyric Acid Type A Receptor Using 4-(Piperidin-4-yl)-1-hydroxypyrazoles 3- or 5-Imidazolyl Substituted: Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation
  作者：Jacob Krall、Claus H. Jensen、Troels E. Sørensen、Birgitte Nielsen、Anders A. Jensen、Tommy Sander、Thomas Balle、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm4006466

  日期：2013.8.22

  A series of 4-(piperidin-4-yl)-1-hydroxypyrazole (4-PHP) 3- or 5-imidazolyl substituted analogues have been designed, synthesized, and characterized pharmacologically. All analogues showed binding affinities in the low micro- to low nanomolar range at native rat GABAA receptors and were found to be antagonists at the human α1β2γ2s receptor. The structure–activity relationship of the compound series

  已经设计，合成和表征了一系列4-（哌啶-4-基）-1-羟基吡唑（4-PHP）3-或5-咪唑基取代的类似物。所有的类似物表现出结合亲和力的低微以低纳摩尔范围在天然大鼠GABA甲受体和被认为是在人α拮抗剂1 β 2 γ 2S受体。该化合物系列的结构-活性关系表明，在正构结合位点4-PHP支架附近，先前发现的腔在大小和结构上存在明显差异。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2022226172A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  The present disclosure relates to compounds which increase y-oscillations in the brain. The disclosure further relates to methods of treating neurodegenerative diseases or disorders with the compounds disclosed herein.

  本公开涉及增加大脑中y-振荡的化合物。本公开进一步涉及使用本公开披露的化合物治疗神经退行性疾病或疾病的方法。
• Novel 4-(Piperidin-4-yl)-1-hydroxypyrazoles as γ-Aminobutyric Acid_A Receptor Ligands: Synthesis, Pharmacology, and Structure−Activity Relationships
  作者：Henriette A. Møller、Tommy Sander、Jesper L. Kristensen、Birgitte Nielsen、Jacob Krall、Marianne L. Bergmann、Bolette Christiansen、Thomas Balle、Anders A. Jensen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm100106r

  日期：2010.4.22

  A series of substituted 1-hydroxypyrazole analogues of the GABA(A) receptor partial agonist 5-(4-piperidyl)-3-isoxazolol (4-PIOL) have been synthesized and pharmacologically characterized. Several of the analogues displayed K-i in the low nanomolar range at the native GABAA receptors and potent antagonism of the alpha(1)beta(2)gamma(2) receptor. It appears that several regions situated in proximity to the core of the orthosteric binding site of the GABA(A) receptor are able to accommodate large hydrophobic substituents.