5,7-dihydro-7-methyl-3-<2-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl>ethyl>-6H-pyrrolo<3,2-f>-1,2-benzisoxazole-6-one | 145508-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5,7-dihydro-7-methyl-3-<2-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl>ethyl>-6H-pyrrolo<3,2-f>-1,2-benzisoxazole-6-one
• 英文别名: 5,7-Dihydro-7-methyl-3-[2-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]ethyl]-6H-pyrrolo[4,5-f]-1,2-benzisoxazol-6-one；5,7-Dihydro-7-methyl-3-(2-(1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl)ethyl)-6H-pyrrolo(3,2-F)-1,2-benzisoxazol-6-one；3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-7-methyl-5H-pyrrolo[3,2-f][1,2]benzoxazol-6-one
• CAS: 145508-87-8
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₂
• 分子量: 389.497
• InChiKey: GBRYDMXCJVBJHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-acetyl-1,3-dihydro-6-hydroxy-2H-indol-2-one, 5-oxime 在 吡啶 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 5,7-dihydro-7-methyl-3-<2-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl>ethyl>-6H-pyrrolo<3,2-f>-1,2-benzisoxazole-6-one
  参考文献：
  名称：

  5,7-Dihydro-3-[2-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]ethyl]-6H-pyrrolo[3,2-f]-1,2-benzisoxazol-6-one: A Potent and Centrally-Selective Inhibitor of Acetylcholinesterase

  摘要：

  A series of N-benzylpiperidines (2a-d, 10) with novel isoxazole-containing tricycles has been prepared. This series has shown potent in vitro inhibition of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), with IC(50)s = 0.33-3.6 nM. Compound 2a was the most potent inhibitor with an IC50 = 0.33 +/- 0.09 nM. Derivatives 2a-d and 10 displayed weak in vitro inhibition of butyrylcholinesterase (BuChE) with IC(50)s = 600-23 000 nM. The most selective compound was 2a with a BuChE/AChE ratio in excess of 4 orders of magnitude (>10 000). Pyrrolobenzisoxazole 2a also displayed a favorable profile in vivo. In microdialysis experiments, 2a produced a 200% increase in extracellular levels of acetylcholine (ACh) at a dose of 0.4 mg/kg in freely moving, conscious rats. Peripheral side effects (salivation ED(50) = 26 +/- 1.5 mg/kg) and acute lethality (LD(50)[1 h] = 42 mg/kg) were observed at >60-fold higher doses. These data indicate that 2a is an AChE inhibitor with good central selectivity and a favorable margin of safety. Compound 2a, designated as CP-118,954, is currently in clinical development for the treatment of cognitive disorders.

  DOI：

  10.1021/jm00015a002

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC-CYCLIC AMINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1992017475A1

  公开（公告）日：1992-10-15

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R7, R8, X, Y, M and L are defined as below. The compounds of formula (I) are cholinesterase inhibitors and are useful in enhancing memory in patients suffering from dementia and Alzheimer's disease.(FR) Composés de la formule (I) dans laquelle R1, R2, R7, R8, X, Y, M et L sont définis ci-dessous. Les composés de la formule (I) sont des inhibiteurs de la cholinestérase et ils sont utiles pour améliorer la mémoire chez des patients souffrant de démence ou de la maladie d'Alzheimer.

  (中) 公式（I）中的化合物，其中R1、R2、R7、R8、X、Y、M和L的定义如下。公式（I）中的化合物是胆碱酯酶抑制剂，对于患有痴呆症和阿尔茨海默病的患者增强记忆有用。
• Heterocyclic-cyclic amine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020028834A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  Compounds of the formula 1 wherein R 1 R 2 , R 7 , R 8 , X, Y, M and L are defined as below. The compounds of formula I are cholinesterase inhibitors and are useful in enhancing memory in patients suffering from dementia and Alzheimer's disease.

  化合物的式子为1，其中R1、R2、R7、R8、X、Y、M和L的定义如下。式I的化合物是胆碱酯酶抑制剂，并可用于增强患有痴呆和阿尔茨海默病的患者的记忆力。
• Methods and compositions for treating age-related behavioral disorders in companion animals
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1050303A2

  公开（公告）日：2000-11-08

  Methods for the treatment of age-related behavioral disorders in companion animals are disclosed. These comprise administering to a companion animal in need of such treatment a therapeutically effective amount of an acetylcholinesterase inhibitor. A preferred acetylcholinesterase inhibitor is a compound of Formula 1: Pharmaceutical compositions and dosage forms comprising a compound of Formula 1 are also disclosed.

  本文公开了治疗伴侣动物年龄相关行为紊乱的方法。这些方法包括向需要治疗的伴侣动物施用治疗有效量的乙酰胆碱酯酶抑制剂。优选的乙酰胆碱酯酶抑制剂是式 1 的化合物： 还公开了包含式 1 化合物的药物组合物和剂型。
• 愛玩動物の年齢関連行動障害治療方法および治療用組成物
  申请人：——

  公开号：JP2000309545A

  公开（公告）日：2000-11-07

  (57)【要約】\n愛玩動物における年齢関連行動障害の治療方法を開示する。該方法はかかる治療を必要とする愛玩動物に治療有効量のアセチルコリンエステラーゼ・インヒビターを投与することを特徴とする。好適なアセチルコリンエステラーゼ・インヒビターは式（１）で示される化合物である：\n【化１】\n式（１）で示される化合物を含んでなる医薬組成物および投与用形状も開示する。

  (57) [摘要]ЈN种治疗宠物动物年龄相关行为紊乱的方法被公开。该方法的特点是向需要治疗的宠物动物施用治疗有效量的乙酰胆碱酯酶抑制剂。合适的乙酰胆碱酯酶抑制剂是式(1)所示的化合物： Ϯn[Ϯn[Ϯn[Ϯn该方法还公开了包含式(1)所示化合物的药物组合物和剂型。
• Methods and compositions for improving cognitive function
  申请人：AgeneBio, Inc.

  公开号：US11160785B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The invention relates to compositions comprising a synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) inhibitor in an extended release and an acetylcholinesterase inhibitor (AChEIs). The invention also relates to using such compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), dementia, Alzheimer's Disease (AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism, compulsive behavior, and substance addiction.

  本发明涉及一种组合物，该组合物包含一种缓释的突触小泡糖蛋白 2A (SV2A) 抑制剂和一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs)。本发明还涉及使用此类组合物治疗有需要或有风险的受试者与中枢神经系统疾病相关的认知障碍，包括但不限于具有或有风险的受试者与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、痴呆症、阿尔茨海默氏症（Alzheimer）、老年痴呆症（Dementia）、阿尔茨海默氏症（Alzheimer）等、痴呆症、阿尔茨海默病 (AD)、前驱 AD、创伤后应激障碍 (PTSD)、精神分裂症、双相情感障碍、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、癌症治疗相关认知障碍、智力迟钝、帕金森病 (PD)、自闭症、强迫行为和药物成瘾。