8-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane | 1097920-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 1097920-56-3
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₅
• 分子量: 294.307
• InChiKey: XDYQILYENWMGAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.67h， 生成 N-[4-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-2-methoxyphenyl]-N'-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  N- {2-甲氧基-4- [4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]苯基} -N'-[2-（丙烷-2-磺酰基）苯基] -1的发现， 3,5-triazine-2,4-diamine（ASP3026），一种有效且选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。我们合成了一系列的1,3,5-三嗪衍生物，并将ASP3026（14a）鉴定为有效的选择性ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞的小鼠中，每天一次口服14a表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。在这里，描述了1,3,5-三嗪衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00784
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 、 4-哌啶酮缩乙二醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到8-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  N- {2-甲氧基-4- [4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]苯基} -N'-[2-（丙烷-2-磺酰基）苯基] -1的发现， 3,5-triazine-2,4-diamine（ASP3026），一种有效且选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。我们合成了一系列的1,3,5-三嗪衍生物，并将ASP3026（14a）鉴定为有效的选择性ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞的小鼠中，每天一次口服14a表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。在这里，描述了1,3,5-三嗪衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00784

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND
  申请人：Kondoh Yutaka

  公开号：US20100099658A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，可用作抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的抑制剂。在广泛而深入的研究EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的化合物的基础上，本发明的发明人发现本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的活性。这一发现导致了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌，或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的药物组合物。
• PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US20120028919A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , and Q 4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，可用于治疗增生性疾病。
• Di(arylamino)aryl compounds
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08318702B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的化合物进行广泛和深入的研究，本发明的发明人发现了本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的活性。这一发现促成了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的药物组合物。
• Pyrrolotriazines as ALK and JAK2 inhibitors
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US08471005B2

  公开（公告）日：2013-06-25

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。