1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride
• 英文别名: 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane;hydrochloride
• 化学式: C₇H₁₄N₂*2ClH
• 分子量: 199.123
• InChiKey: ZWBMOMDXOYIGQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.48
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以76%的产率得到1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4-DIAZABICYCLO[3.2.2]NONANES AS NEURONAL NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS
  [FR] 1,4-DIAZABICYCLO[3.2.2]NONANES EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE NEURONAL DE L'ACÉTYLCHOLINE

  摘要：

  本发明涉及结合并调节神经元尼古丁型乙酰胆碱受体活性的化合物，涉及制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，包括炎症性疾病和与中枢神经系统（CNS）功能障碍相关的疾病。

  公开号：

  WO2013028587A1
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NS6740衍生物的设计，合成和电生理评估：探索alpha7烟碱型乙酰胆碱受体沉默激活的结构活性关系。

  摘要：

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112669

文献信息

• [EN] CONDENSED AZINE - DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES RELATED TO THE ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AZINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES AUX RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011045258A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to a heterocyclic derivative of formula (I) wherein the variables are as defined in the specification or to a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said heterocyclic derivatives and to their use in therapy, for instance in the treatment or prevention of disorders mediated by nicotinic acetylcholine receptors, such as schizophrenia and Alzheimer's disease.

  本发明涉及式(I)的杂环衍生物，其中变量如规范中所定义，或其药用可接受盐或溶剂。本发明还涉及包含所述杂环衍生物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，例如在治疗或预防由尼古丁乙酰胆碱受体介导的疾病，如精神分裂症和阿尔茨海默病。
• [EN] NON-AMIDE NONANES<br/>[FR] NONANES NON AMIDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005030777A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein Q, E and D are as defined in the specification, enantiomers, in vivo-hydrolysable precursors and pharmaceutically-acceptable salts of the nonane derivatives, pharmaceutical compositions and formulations containing them, methods of using them to treat diseases and conditions either alone or in combination with other therapeutically-active compounds or substances, processes and intermediates used to prepare them, uses of them as medicaments, uses of them in the manufacture of medicaments and uses of them for diagnostic and analytic purposes.

  式(I)的化合物及其药用盐，其中Q、E和D如规范中所定义，非那烷衍生物的对映体、体内可水解前体和药用盐，含有它们的药物组合物和配方，使用它们治疗疾病和症状的方法，无论是单独使用还是与其他治疗活性化合物或物质结合使用，用于制备它们的过程和中间体，用作药物的用途，用于制造药物的用途以及用于诊断和分析目的的用途。
• [EN] BIARYL DIAZABICYCLOALKANE AMIDES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE AGONISTS<br/>[FR] BIARYL-DIAZABICYCLOALCANAMIDES UTILISES COMME AGONISTES NICOTINIQUES DE L'ACETYLCHOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004016617A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Nicotinic acetylcholine receptor of formula (I) wherein D, Ar1, E and Ar2 are as defined in the specification, enantiomers, pharmaceutically acceptable salts, methods of making, pharmaceutical compositions containing and methods for using the same in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders, intellectual impairment disorders, Alzheimer’s disease, learning deficit, cognition deficit, attention deficit, memory loss, Lewy Body Dementia, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, anxiety, schizophrenia, mania or manic depression, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, Tourette’s syndrome, neurodegenerative disorders in which there is loss of cholinergic synapse, jetlag, cessation of smotking, nicotine addiction, pain, ulcerative colitis or irritable bowel syndrome.

  式(I)所示的烟碱型乙酰胆碱受体，其中D、Ar1、E和Ar2如说明书中所定义，包括对映异构体、药学上可接受的盐、制备方法、含有该受体的药物组合物以及使用该受体治疗或预防精神障碍、智力障碍、阿尔茨海默病、学习障碍、认知障碍、注意力缺陷、记忆力减退、路易体痴呆、注意力缺陷多动障碍、焦虑、精神分裂症、躁狂或躁狂抑郁症、帕金森病、亨廷顿病、图雷特综合征、神经退行性疾病（其中存在胆碱能突触丧失）、时差反应、戒烟、尼古丁成瘾、疼痛、溃疡性结肠炎或肠易激综合征的方法。
• N-methylated diazabicyclo[3.2.2]nonane substituted triterpenoic acids are excellent, hyperbolic and selective inhibitors for butyrylcholinesterase
  作者：Niels Heise、Sander Friedrich、Veronika Temml、Daniela Schuster、Bianka Siewert、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113947

  日期：2022.1

  Triterpenoic acids (oleanolic, ursolic, betulinic, platanic and glycyrrhetinic acid) were acetylated and coupled with 1,3- or 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonanes to yield amides. Reaction of these amides with methyl iodide at the distal nitrogen of the bicyclic system gave the corresponding quaternary ammonium salts. These compounds were shown to act as excellent inhibitors of the enzyme butyrylcholinesterase

  三萜酸（齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、铂酸和甘草次酸）被乙酰化并与1,3-或1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷偶联生成酰胺。这些酰胺与碘甲烷在双环系统的远端氮上反应，得到相应的季铵盐。这些化合物被证明是丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的优异抑制剂，而对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂仅较弱。酶动力学评估表明这些化合物可作为 BChE 的双曲线抑制剂，而分子模型的结果解释了它们在 AChE 和 BChE 之间的选择性。
• [EN] ARYL-SUBSTITUTED DIAZABICYCLOALKANES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE AGONISTS.<br/>[FR] DIAZABICYCLOALCANES SUBSTITUES PAR ARYLE UTILISES COMME AGONISTES NICOTINIQUES DE L'ACETYLCHOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004016616A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Nicotinic acetylcholine receptor agonists of formula I wherein a, b, c, D and R are as defined in the specification, enantiomers, pharmaceutically- acceptable salts, methods of making, pharmaceutical compositions containing and methods for using the same in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders, intellectual impairment disorders, Alzheimer’s disease, leaning deficit, cognition deficit, attention deficit, memory loss, Lewy Body Dementia, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, anxiety, schizophrenia, mania or manic depression, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, Tourette’s syndrome, neurodegenerative disorders in which there is a loss of cholinergic synapse, jetlag, cessation of smoking, nicotine addiction, pain, ulcerative colitis or irritable bowel syndrome.

  公式I中的尼古丁型乙酰胆碱受体激动剂，其中a、b、c、D和R如规范中定义的，对映体，药学上可接受的盐，制备方法，含有药物的制剂，以及在治疗或预防精神疾病、智力障碍、阿尔茨海默病、学习障碍、认知障碍、注意力缺陷、记忆丧失、Lewy体痴呆、注意力缺陷多动障碍、焦虑、精神分裂症、狂躁或躁郁症、帕金森病、亨廷顿病、图雷特综合症、神经退行性疾病中使用相同的方法。其中存在胆碱能突触丧失、时差反应、戒烟、尼古丁成瘾、疼痛、溃疡性结肠炎或肠易激综合征。