tert-butyl (1R,5S,9r)-9-hydroxy-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate | 228270-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (1R,5S,9r)-9-hydroxy-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate
• CAS: 228270-33-5
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: GFLBASJQJLQUMN-MYJAWHEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  59.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S,9r)-9-hydroxy-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE ETHER DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ÉTHER DE PYRIMIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及嘧啶醚衍生物，包含嘧啶醚衍生物的组合物，以及利用嘧啶醚衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与患者体内G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011062889A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-7-benzyl-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 tert-butyl (1R,5S,9r)-9-hydroxy-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FXR受体激动剂

  摘要：

  本发明公开了一种FXR受体激动剂。本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，R1、R2、R3、M、L、L1、W、A、B、Q、m、n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂及在用于制备治疗和/或预防由FXR受体介导的非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性肝硬化、脂质代谢紊乱、糖尿病并发症及恶性肿瘤等相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN109265471B

文献信息

• [EN] FUSED BICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011062885A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives, compositions comprising a Fused Bicyclic Pyrimidine Derivative, and methods of using the Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G-protein coupled receptor (GPCR) in a patient.

  本发明涉及融合双环嘧啶衍生物，包含融合双环嘧啶衍生物的组合物，以及利用融合双环嘧啶衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与患者体内G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011159657A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Compounds of structural formula I: are GPR119 agonists and are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to agonism of GPR119, such as metabolic-related disorders such as type I diabetes, type II diabetes, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia or syndrome X. The compounds are also reported as being useful for controlling weight gain, controlling food intake, and inducing satiety in mammals.

  结构式I的化合物：是GPR119激动剂，用于治疗、控制或预防对GPR119激动有响应的疾病，如代谢相关疾病，如1型糖尿病、2型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高血糖、高脂血症、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、血脂异常或X综合征。这些化合物还被报道为在哺乳动物中控制体重增加、控制食物摄入和诱导饱腹感方面有用。
• Discovery of the oxazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives as potent and orally active GPR119 agonists
  作者：Xing Dai、Andrew Stamford、Hong Liu、Bernard Neustadt、Jingsong Hao、Tim Kowalski、Brian Hawes、Xiaoying Xu、Hana Baker、Kim O’Neill、Morgan Woods、Huadong Tang、William Greenlee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.09.047

  日期：2015.11

  The design and synthesis of two conformationally restricted oxazabicyclo octane derivatives as GRP119 agonists is described. Derivatives of scaffold C, with syn configuration, have the best overall profiles with respect to solubility and in vivo efficacy. Compound 25a was found to have extremely potent agonistic activity and was orally active in lowering blood glucose levels in a mouse oral glucose tolerance test at a dose of 0.1 mg/kg.[GRAPHICS](C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.