5-ethyl-2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-amino)-11-methyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one | 1234480-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-ethyl-2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-amino)-11-methyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: 5-ethyl-2-(4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenylamino)-11-methyl-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6(11H)-one；5-Ethyl-2-[4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyanilino]-11-methylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 1234480-53-5
• 化学式: C₂₆H₃₀N₆O₃
• 分子量: 474.563
• InChiKey: HGOKWKGWPGOSCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-amino)-11-methyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one 、 三氟乙酸 在 Waters Sunfire C₁₈ column 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 5-ethyl-2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-amino)-11-methyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于5,11-二氢-6H-苯并[e]嘧啶基[5,4-b] [1,4]二氮杂-6-6支架的DCLK1激酶抑制剂的合成与结构-活性关系。

  摘要：

  Doublecortin样激酶1（DCLK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在胃肠道癌（包括食道癌，胃癌，结肠直肠癌和胰腺癌）中过表达。DCLK1还用作簇状细胞的标志物，簇状细胞可调节肠道中的II型免疫力。但是，DCLK1的基板和功能尚未得到充分研究。我们最近描述了第一个选择性DCLK1 / 2抑制剂DCLK1-IN-1，该抑制剂的开发是为了辅助这一重要激酶的功能表征。在这里，我们描述了5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶基[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-1 DCLK1抑制剂的合成与构效关系，从而鉴定了DCLK1-IN-1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00596
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-11-甲基-5H-苯并[e]嘧啶[5,4-b][1,4]二氮杂卓-6(11H)-酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-ethyl-2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-amino)-11-methyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  基于5,11-二氢-6H-苯并[e]嘧啶基[5,4-b] [1,4]二氮杂-6-6支架的DCLK1激酶抑制剂的合成与结构-活性关系。

  摘要：

  Doublecortin样激酶1（DCLK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在胃肠道癌（包括食道癌，胃癌，结肠直肠癌和胰腺癌）中过表达。DCLK1还用作簇状细胞的标志物，簇状细胞可调节肠道中的II型免疫力。但是，DCLK1的基板和功能尚未得到充分研究。我们最近描述了第一个选择性DCLK1 / 2抑制剂DCLK1-IN-1，该抑制剂的开发是为了辅助这一重要激酶的功能表征。在这里，我们描述了5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶基[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-1 DCLK1抑制剂的合成与构效关系，从而鉴定了DCLK1-IN-1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00596

文献信息

• [EN] PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DCLK1/2-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDO-DIAZÉPINONE KINASE DE TYPE ÉCHAFAUDAGE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DES TROUBLES INDUITS PAR LES DCLK1/2
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018075608A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as doublecortin-like kinase (DCLK1) and doublecortin-like kinase 2 (DCLK2), which are members of serine/threonine-protein kinase family and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase class of enzymes, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及使用嘧啶二氮杂环己二酮类化合物，这些化合物能够调节蛋白激酶，如双皮质素样激酶（DCLK1）和双皮质素样激酶2（DCLK2），它们是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族和钙/钙调蛋白激酶类酶的成员，并且涉及将这些化合物用于治疗各种疾病、疾病或病况。
• Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
  申请人：Brown Dennis M.

  公开号：US10383847B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutically active agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo. In particular, the therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo, are effective Nek9 inhibitors. The active agent, such as meisoindigo, can act as a Nek9 inhibitor. The active agent can be used together with Nek9 inhibitors or agents that inhibit the expression of Nek9.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来提高以前受次优治疗性能限制的治疗活性制剂的疗效的方法和组合物。这种方法和组合物特别适用于选自以下组别的治疗活性剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素或靛红素类似物的衍生物；(iv) 包含靛红素、靛红素类似物或靛红素或靛红素类似物衍生物的药物组合物，特别是甲异靛。特别是，选自以下组别的治疗活性剂是有效的 Nek9 抑制剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素的衍生物或靛红素的类似物；以及 (iv) 由靛红素、靛红素的类似物或靛红素的衍生物或靛红素的类似物，特别是 meisoindigo 组成的药物组合物。活性剂，如 meisoindigo，可作为 Nek9 抑制剂。活性剂可与 Nek9 抑制剂或抑制 Nek9 表达的制剂一起使用。
• Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10570154B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), polo kinase 1, 2, 3, or 4, Ack1, Ack2, Abl, DCAMKL1, ABL1, Abl mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶类二氮杂卓酮化合物、调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1、MAPK7）、polo 激酶 1、2、3 或 4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl 突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB 和 TrkC。
• Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating DCLK1/2-mediated disorders
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US11028089B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention relates to use of pyrimido-diazepinone compounds that are able to modulate protein kinases such as doublecortin-like kinase (DCLK1) and doublecortin-like kinase 2 (DCLK2), which are members of serine/threonine-protein kinase family and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase class of enzymes, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及能够调节蛋白激酶如双皮质素样激酶（DCLK1）和双皮质素样激酶 2（DCLK2）的嘧啶二氮杂卓酮化合物的用途，这些蛋白激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族和 Ca2+/calmodulin 依赖性蛋白激酶类酶的成员，以及此类化合物在治疗各种疾病、失调或病症中的用途。
• PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP2379559B1

  公开（公告）日：2017-10-25