2-((4-((4-acetamidophenyl)sulfonamido)-1-hydroxynaphthalen-2-yl)thio)propanoic acid-L-boronoleucine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-((4-((4-acetamidophenyl)sulfonamido)-1-hydroxynaphthalen-2-yl)thio)propanoic acid-L-boronoleucine
• 英文别名: [(1R)-1-[2-[4-[(4-acetamidophenyl)sulfonylamino]-1-hydroxynaphthalen-2-yl]sulfanylpropanoylamino]-3-methylbutyl]boronic acid
• 化学式: C₂₆H₃₂BN₃O₇S₂
• 分子量: 573.499
• InChiKey: AKRRJIPSAVRTPJ-ODOSRFNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对乙酰胺基苯磺酰胺 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium thiosulfate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 2-((4-((4-acetamidophenyl)sulfonamido)-1-hydroxynaphthalen-2-yl)thio)propanoic acid-L-boronoleucine
  参考文献：
  名称：

  新型芳香族磺酰基萘基硼酸酯作为20S蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  开发了一系列新的非肽蛋白酶体抑制剂（PIs），可作用于蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）。在初步的生物学活性测试中，这些带有4-芳族磺酰基萘基支架和Leu-硼基作为共价键的PI表现出比PI-8182更好的抑制ChT-L的活性。结果表明，2a中（IC 50  = 6.942μM，MCF-7）和图2c（IC 50  = 6.905μM，MCF-7）显示更高的抗增殖活性要比硼替佐米（IC 50  = 18.37μM，MCF-7）根据我们的实验条件。此外，在微粒体稳定性测定中，2a表现出优异的代谢稳定性，40分钟后剩余56％，而Bortezomib则剩余约30％。化合物2a，2c作为有希望的先导化合物出现，用于开发新型非肽硼酸酯PI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.017

文献信息

• Novel aromatic sulfonyl naphthalene-based boronates as 20S proteasome inhibitors
  作者：Hongwu Liu、Jianwei Wu、Ying Ge、Aibo Li、Jia Li、Zhengshi Liu、Yungen Xu、Qingxiang Xu、Yuyan Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.01.017

  日期：2018.3

  A novel series of non-peptide proteasome inhibitors (PIs) that act on chymotrypsin-like (ChT-L) of the proteasome were developed. These PIs bearing 4-aromatic sulfonyl naphthalene-based scaffold and Leu-boronic moiety as covalent bonding group displayed far better activity than PI-8182 for inhibiting ChT-L in preliminary biological activity test. The results showed that 2a (IC50 = 6.942 μM, MCF-7)

  开发了一系列新的非肽蛋白酶体抑制剂（PIs），可作用于蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）。在初步的生物学活性测试中，这些带有4-芳族磺酰基萘基支架和Leu-硼基作为共价键的PI表现出比PI-8182更好的抑制ChT-L的活性。结果表明，2a中（IC 50  = 6.942μM，MCF-7）和图2c（IC 50  = 6.905μM，MCF-7）显示更高的抗增殖活性要比硼替佐米（IC 50  = 18.37μM，MCF-7）根据我们的实验条件。此外，在微粒体稳定性测定中，2a表现出优异的代谢稳定性，40分钟后剩余56％，而Bortezomib则剩余约30％。化合物2a，2c作为有希望的先导化合物出现，用于开发新型非肽硼酸酯PI。