(S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine hydrochloride | 88768-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine;hydrochloride
• CAS: 88768-66-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO*ClH
• 分子量: 227.734
• InChiKey: KTJLKTQSWVXPPM-RFVHGSKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine hydrochloride 在 3 A molecular sieve 、 三溴化硼 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  解析的3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶及其类似物：中央多巴胺受体活性。

  摘要：

  合成了7对3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶（3-PPP，12）的N-烷基类似物对映体，并对其药理学（生物化学和行为）进行了评估，以检查它们与中央多巴胺（ DA）受体，尤其是DA自体受体。在R系列中，似乎所有化合物均表现为经典的DA受体激动剂，对突触前和突触后受体均具有亲和力和内在活性。对于具有大于或大于正丙基的N-取代基的S对映异构体，相同的双官能谱似乎是有效的。同样，具有乙基或正丙基N-取代基的S对映体似乎对突触前和突触后受体均具有亲和力。在整个系列中 从理论和治疗角度看，（S）-（-）-3-PPP [（S）-12]似乎都是最有趣的化合物，可能通过刺激突触前受体和阻断突触后受体。已选择此化合物作为潜在的抗精神病药物进行扩展的药理研究。

  DOI：

  10.1021/jm00374a016
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-3(S)-(3-methoxyphenyl)piperidine hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 以93%的产率得到(S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  解析的3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶及其类似物：中央多巴胺受体活性。

  摘要：

  合成了7对3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶（3-PPP，12）的N-烷基类似物对映体，并对其药理学（生物化学和行为）进行了评估，以检查它们与中央多巴胺（ DA）受体，尤其是DA自体受体。在R系列中，似乎所有化合物均表现为经典的DA受体激动剂，对突触前和突触后受体均具有亲和力和内在活性。对于具有大于或大于正丙基的N-取代基的S对映异构体，相同的双官能谱似乎是有效的。同样，具有乙基或正丙基N-取代基的S对映体似乎对突触前和突触后受体均具有亲和力。在整个系列中 从理论和治疗角度看，（S）-（-）-3-PPP [（S）-12]似乎都是最有趣的化合物，可能通过刺激突触前受体和阻断突触后受体。已选择此化合物作为潜在的抗精神病药物进行扩展的药理研究。

  DOI：

  10.1021/jm00374a016

文献信息

• Ligand-controlled β-selective C(sp3)–H arylation of N-Boc-piperidines
  作者：Anthony Millet、Paolo Larini、Eric Clot、Olivier Baudoin

  DOI：10.1039/c3sc50428j

  日期：——

  We report a general palladium-catalyzed β-arylation of Boc-piperidines, which yields a variety of valuable 3-arylpiperidines in a simple and direct manner. The β- vs. α-arylation selectivity was controlled by the ligand, with flexible biarylphosphines providing mainly the desired β-arylated products whereas more rigid biarylphosphines mainly furnished the more classical α-arylated products. The computed reaction mechanism (DFT), studied from the common α-palladated intermediate, indicated that the reductive elimination steps leading to the α- and β-arylated products are selectivity-determining. Moreover, the experimental trend obtained with different ligands was well reproduced by the calculations.

  我们报道了一种通用的钯催化Boc-哌啶的β-芳基化反应，该反应以简单直接的方式制备了多种有价值的3-芳基哌啶。通过配体的调控，灵活的双芳基膦配体主要提供了所需的β-芳基化产物，而更刚性的双芳基膦配体主要生成了传统的α-芳基化产物。通过计算反应机理（DFT），从常见的α-钯配合物中间体出发，研究结果表明α-和β-芳基化产物形成的还原消除步骤是选择性决定步骤。此外，不同配体的实验趋势在计算中得到了很好的再现。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of 3-Piperidines from Arylboronic Acids and Pyridine
  作者：Sourabh Mishra、Sedef Karabiyikoglu、Stephen P. Fletcher

  DOI：10.1021/jacs.3c05044

  日期：2023.7.5

  cross-coupling approach to enantioenriched 3-piperidines from pyridine- and sp2-hybridized boronic acids. The key step involves a Rh-catalyzed asymmetric reductive Heck reaction of aryl, heteroaryl, or vinyl boronic acids and phenyl pyridine-1(2H)-carboxylate to provide 3-substituted tetrahydropyridines in high yield and excellent enantioselectivity with a wide functional group tolerance. A three-step

  哌啶常见于天然产物中，对制药工业很重要。制备对映体富集的 3-取代哌啶的普遍有用的不对称途径仍然难以捉摸。在这里，我们报道了一种从吡啶和sp 2杂化硼酸制备对映体富集的3-哌啶的交叉偶联方法。关键步骤涉及Rh催化的芳基、杂芳基或乙烯基硼酸与苯基吡啶-1(2H)的不对称还原Heck反应)-羧酸酯，以高产率和优异的对映选择性以及广泛的官能团耐受性提供 3-取代的四氢吡啶。三步过程包括 i) 部分还原吡啶，ii) Rh 催化的不对称碳金属化，然后 iii) 另一种还原，可得到多种对映体富集的 3-哌啶，包括临床使用的材料，如 Preclamol 和 Niraparib。
• Large scale synthesis and absolute configuration of (-)-3-ppp, a selective dopamine autoreceptor agonist
  作者：Seth-Olov Thorberg、Lars Gawell、Ingeborg Csöregh、J.L.G. Nilsson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)83477-3

  日期：1985.1