4-羟基螺[苯并二氢吡喃-2,4-哌啶]-1-羧酸叔丁酯 | 1024604-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 4-羟基螺[苯并二氢吡喃-2,4-哌啶]-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxy-3,4-dihydrospiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-hydroxyspiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxyspiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxy-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxyspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1024604-94-1
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: JQECWLCCCODXAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基螺[苯并二氢吡喃-2,4-哌啶]-1-羧酸叔丁酯 在 甲基三氧化铼(VII) 双氧水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.94h， 生成 tert-butyl spiro[1a,7b-dihydrooxireno[2,3-c]chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHROMAN - SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  [FR] AMIDES DE PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE CHROMANIQUE EN TANT QUE MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES

  摘要：

  这项发明涉及用于抑制离子通道的螺环色满烷酰胺衍生物。该发明还提供了包含本发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2012112743A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-2-螺(N-叔丁基哌啶-4-基)-吡喃 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 3.0h， 以100%的产率得到4-羟基螺[苯并二氢吡喃-2,4-哌啶]-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  基于全细胞筛选鉴定具有有效抗结核特性的螺哌啶

  摘要：

  在复制和非复制（NRP）条件下进行的基于全细胞的筛选，以鉴定抗结核分枝杆菌（Mtb）的命中物，从而鉴定出具有有效抗结核特性的多种新颖但与结构相关的螺哌啶。这些化合物可进一步分为三类，即3-（3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1'-烷基螺[茚-1,4'-哌啶]（螺环茚）， 4-（3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1'-烷基螺[色烯-2,4'-哌啶]（螺螺铬烯）和1'-苄基螺[吲哚-1,4 ′-哌啶] -2（1 H）-1 （螺旋螺吲哚）。螺茚显示⩾4log 10在复制的Mtb上杀死（2–12μM），但在非复制条件下具有中等活性。螺环茚抗性突变体的全基因组测序工作导致鉴定了MmpL3（大分枝杆菌膜蛋白）中的I292L突变，这是将霉菌酸组装到Mtb的细胞壁核心中所必需的。MIC调制研究表明，该突变体对螺环色酮具有交叉抗性，但对螺线吲哚酮不具有交叉抗性。该信函描述了铅鉴定工作，旨在提高效

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.087

文献信息

• [EN] NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIRO UTILES COMME INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010094120A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Heteroaromatic compounds of structural formula (I) are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式（I）的杂环芳香化合物相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）具有选择性抑制作用。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；以及肝脂肪变性。
• CHROMAN-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：HADIDA-RUAH Sara Sabina

  公开号：US20120245136A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to chroman spirocyclic piperidine amide derivatives useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种用作离子通道抑制剂的色满环螺环己烷酰胺衍生物。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  申请人：Lachance Nicolas

  公开号：US20110312952A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Heteroaromatic compounds of structural formula (I) are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式（I）的杂环芳香化合物是选择性的硬脂酰辅酶A-Δ9-脱饱和酶（SCD1）抑制剂，相对于其他已知的硬脂酰辅酶A脱饱和酶。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗和肝脂肪变性。
• Identification of Spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as Potent, Selective, and G_q-Biased 5-HT_2C Receptor Partial Agonists
  作者：Guangqian Jiang、Bingjie Zhang、Xiaoya Zhang、Fan Chen、Wangzhi Qin、Jing-Lei Chen、Sheng Tian、Wenqing Shui、Na Ye

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00454

  日期：2024.1.11

  discovery of 5-HT2C receptor (5-HT2CR) selective agonists with a Gq bias. Structure–activity relationship (SAR) studies of spiropiperidines uncovered spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as a novel chemotype of 5-HT2CR selective agonists. Among this new series, the 7-chloro analogue 8 was identified as the most potent and selective 5-HT2CR partial agonist (Emax = 71.09%) with an EC50 value of 121.5 nM and no observed

  基于我们之前的先导化合物1，通过结构修饰设计和合成了一系列螺哌啶，并通过细胞信号转导测定进行评估，以发现具有 G q偏向的 5-HT 2C受体 (5-HT 2C R) 选择性激动剂。螺哌啶的构效关系 (SAR) 研究发现螺[色烯-2,4′-哌啶]是一种新型 5-HT 2C R 选择性激动剂化学型。在这个新系列中，7-氯类似物8被确定为最有效和最具选择性的 5-HT 2C R 部分激动剂 ( E max = 71.09%)，EC 50值为 121.5 nM，并且没有观察到对 5-HT 2A的活性R 或 5-HT 2B R。此外，化合物8对 β-arrestin 没有表现出募集活性，并且在 10 μM 时表现出对 hERG 的低抑制作用。这些发现可能为开发更有效的 G q偏向 5-HT 2C R 部分激动剂作为有用的药理学工具化合物或潜在的候选药物铺平道路。
• Chroman-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
  申请人：Hadida-Ruah Sara Sabina

  公开号：US10385070B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The invention relates to chroman spirocyclic piperidine amide derivatives useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及可用作离子通道抑制剂的铬螺环哌啶酰胺衍生物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。