6-methyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin)-2-(4-fluorophenylamino)pyrimidine | 214540-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-methyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin)-2-(4-fluorophenylamino)pyrimidine
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenylamino)-6-methyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquino-line-2-yl)pyrimidine；N-(4-fluorophenyl)-4-methyl-6-(1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 214540-42-8
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₄
• 分子量: 348.423
• InChiKey: ISUQYJHOJGBBGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin)-2-(4-fluorophenylamino)pyrimidine 、 氯甲基甲基醚 反应 24.0h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-4-methyl-6-(1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及具有优异抗分泌活性的新型嘧啶衍生物的化学式(I)或其药学上可接受的盐，以及含有其作为活性成分的药物组合物，其新型中间体，以及其制备方法，其中：当A为哌啶-1-基或-NH-B时，其中B为C3-C4烷基，C3-C4烯基，C3-C7环烷基，C1-C3烷氧乙基，苯乙基，可以是取代或未取代的，3-三氟甲基苯甲基，1-萘甲基，4-甲基噻唑-2-基或4-苯基噻唑-2-基，R1为氢或甲基；而R2、R3、R4和R5为氢；或当A为化学式(II)的基团时；当R1为羟甲基或C1-C3烷氧甲基，R2、R3、R4、R5和R6为氢；而R7为氢或卤素；或当R1为氢或甲基，R7为氢或卤素；且R2、R3、R4、R5和R6中的一个或两个为羟基，甲氧基，或化学式(III)的基团，其中Z为C1-C4烷基，取代或未取代的C1-C4烯基，环烷基，苄氧基烷基，烷氧羰基烷基，吗啉甲基，哌啶甲基，4-取代哌嗪甲基，取代或未取代的苯基，萘基，取代或未取代的苄基，噻吩-2-基-甲基，1-取代吡咯啉-2-基或-NHR9，其中R8为氢，甲基，异丙基，苄基，苄氧甲基，甲硫乙基，苄氧羰基甲基，氨基甲基，氨基乙基，或1-苄基咪唑-4-基甲基，而R9为氢或叔丁氧羰基；其他为氢或甲基。

  公开号：

  US06352993B1
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidin-2-amine 、 1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 三乙胺 作用下， 以 propylene glycol 为溶剂， 反应 2.0h， 以96.4%的产率得到6-methyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin)-2-(4-fluorophenylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及具有优异抗分泌活性的新型嘧啶衍生物的化学式(I)或其药学上可接受的盐，以及含有其作为活性成分的药物组合物，其新型中间体，以及其制备方法，其中：当A为哌啶-1-基或-NH-B时，其中B为C3-C4烷基，C3-C4烯基，C3-C7环烷基，C1-C3烷氧乙基，苯乙基，可以是取代或未取代的，3-三氟甲基苯甲基，1-萘甲基，4-甲基噻唑-2-基或4-苯基噻唑-2-基，R1为氢或甲基；而R2、R3、R4和R5为氢；或当A为化学式(II)的基团时；当R1为羟甲基或C1-C3烷氧甲基，R2、R3、R4、R5和R6为氢；而R7为氢或卤素；或当R1为氢或甲基，R7为氢或卤素；且R2、R3、R4、R5和R6中的一个或两个为羟基，甲氧基，或化学式(III)的基团，其中Z为C1-C4烷基，取代或未取代的C1-C4烯基，环烷基，苄氧基烷基，烷氧羰基烷基，吗啉甲基，哌啶甲基，4-取代哌嗪甲基，取代或未取代的苯基，萘基，取代或未取代的苄基，噻吩-2-基-甲基，1-取代吡咯啉-2-基或-NHR9，其中R8为氢，甲基，异丙基，苄基，苄氧甲基，甲硫乙基，苄氧羰基甲基，氨基甲基，氨基乙基，或1-苄基咪唑-4-基甲基，而R9为氢或叔丁氧羰基；其他为氢或甲基。

  公开号：

  US06352993B1

文献信息

• [EN] NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIMIDINE ET PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1996005177A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (EN) The present invention relates to novel pyrimidine derivatives of formulae (I-1) and (I-2) and pharmaceutically acceptable salts thereof which possess an excellent anti-secretory activity, pharmaceutical compositions containing same as an active ingredient, their novel intermediates, and processes for the preparation thereof. In said formulae, R4 and R5, which may be the same or different, are independently hydrogen or a C1-C3 alkyl group, or jointly form a cyclopentyl or cyclohexyl ring; A is a group of formula (II) wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a C1-C3 alkyl group, and R3 is hydrogen, a C1-C3 alkyl group or a halogen; and B is 1-(substituted)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl of formula (III-1) or 7-(substituted)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridin-6-yl of formula (III-2) wherein R6 is hydrogen or a C1-C3 alkyl group.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés de pyrimidine représentés par les formules (I-1) et (I-2), et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, présentant une excellente activité anti-sécrétoire. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces dérivés et/ou sels comme principe actif, ainsi que de nouveaux intermédiaires de ceux-ci. L'invention concerne enfin des procédés de préparation de ces substances. Dans les formules (I-1) et (I-2), R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent indépendamment hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3, ou forment ensemble un noyau cyclopentyle ou cyclohexyle. A représente un groupe de formule (II) dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3, et R3 représente hydrogène, un groupe alkyle en C1-C3, ou un halogène. B représente 1,2,3,4-tétrahydroisoquinolin-2-yle substitué en position 1, de formule (III-1), ou 4,5,6,7-tétrahydrothiéno[2,3-c]pyridin-6-yle substitué en position 7 et représenté par la formule (III-2). Dans ces formules (III-1) et (III-2), R6 représente hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3.

  本发明涉及一种新的嘧啶衍生物，其化学式为（I-1）和（I-2），以及其药学上可接受的盐，具有出色的抗分泌活性，药物组合物包含其作为活性成分，其新的中间体，以及其制备方法。在上述化学式中，R4和R5可以相同也可以不同，分别表示氢或C1-C3烷基，或共同形成环戊烷基或环己烷基；A是式（II）的基团，其中R1和R2独立地表示氢或C1-C3烷基，R3表示氢、C1-C3烷基或卤素；B是式（III-1）的1-(取代)-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基，或式（III-2）的7-(取代)-4,5,6,7-四氢噻吩[2,3-c]吡啶-6-基，其中R6表示氢或C1-C3烷基。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：EP0775120B1

  公开（公告）日：2003-06-04
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：YUHAN CORPORATION, LTD.

  公开号：EP1015444B1

  公开（公告）日：2003-05-28
• Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US06352993B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  The present invention relates to novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which possess an excellent anti-secretory activity, pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient, their novel intermediates, and processes for the preparation thereof wherein: when A is piperidin-1-yl or —NH—B, wherein B is C3-C4 alkyl, C3-C4 alkenyl, C3-C7 cycloalkyl, C1-C3 alkoxyethyl, phenylethl which may be substituted or unsubstituted, 3-trifluoromethylphenylmethyl, 1-naphthylmethyl, 4-methylthiazol-2-yl or 4-phenylthiazol-2-yl, R1 is hydrogen or methyl; and R2, R3, R4 and R5 are hydrogen; or when A is a group of formula (II); when R1 is hydroxymethyl or C1-C3 alkoxymethyl, R2, R3, R4, R5 and R6 are hydrogen; and R7 is hydrogen or halogen; or when R1 is hydrogen or methyl, R7 is hydrogen or halogen; and one or two of R2, R3, R4, R5 and R6 is hydroxy, methoxy, or a group of formula (III) wherein Z is C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkenyl, cyloalkyl, benzyloxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, morpholinomethyl, piperidinomethyl, 4-substituted-piperazinomethyl, substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, substituted or unsubstituted benzyl, thiophen-2-yl-methyl, 1-substituted-pyrrolidin-2-yl or —CHR8NHR9, wherein R8 is hydrogen, methyl, isopropyl, benzyl, benzyloxymethyl, methylthioethyl, benzyloxycarbonylmethyl, carbamolymethyl, carbamoylethyl, or 1-benzylimidazol-4-ylmethyl and R9 is hydrogen or t-butoxycarbonyl; and the others are hydrogen or methyl.

  本发明涉及具有优异抗分泌活性的新型嘧啶衍生物的化学式(I)或其药学上可接受的盐，以及含有其作为活性成分的药物组合物，其新型中间体，以及其制备方法，其中：当A为哌啶-1-基或-NH-B时，其中B为C3-C4烷基，C3-C4烯基，C3-C7环烷基，C1-C3烷氧乙基，苯乙基，可以是取代或未取代的，3-三氟甲基苯甲基，1-萘甲基，4-甲基噻唑-2-基或4-苯基噻唑-2-基，R1为氢或甲基；而R2、R3、R4和R5为氢；或当A为化学式(II)的基团时；当R1为羟甲基或C1-C3烷氧甲基，R2、R3、R4、R5和R6为氢；而R7为氢或卤素；或当R1为氢或甲基，R7为氢或卤素；且R2、R3、R4、R5和R6中的一个或两个为羟基，甲氧基，或化学式(III)的基团，其中Z为C1-C4烷基，取代或未取代的C1-C4烯基，环烷基，苄氧基烷基，烷氧羰基烷基，吗啉甲基，哌啶甲基，4-取代哌嗪甲基，取代或未取代的苯基，萘基，取代或未取代的苄基，噻吩-2-基-甲基，1-取代吡咯啉-2-基或-NHR9，其中R8为氢，甲基，异丙基，苄基，苄氧甲基，甲硫乙基，苄氧羰基甲基，氨基甲基，氨基乙基，或1-苄基咪唑-4-基甲基，而R9为氢或叔丁氧羰基；其他为氢或甲基。