griseusin A | 59554-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异色满醌
• 英文名称: griseusin A
• 英文别名: [(3'R,4'R,6'R,11R,15R,17R)-3',4-dihydroxy-6'-methyl-2,9,13-trioxospiro[12,16-dioxatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-1(10),3(8),4,6-tetraene-17,2'-oxane]-4'-yl] acetate
• CAS: 59554-11-9
• 化学式: C₂₂H₂₀O₁₀
• 分子量: 444.395
• InChiKey: DKQCCDMPFPKSEP-KSOWGMSTSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
• LogP：
  1.148 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  griseusin A 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以2.5E-3 g的产率得到5-bromo griseusin-A
  参考文献：
  名称：

  Dibromogriseusin A的X射线分析，修正了griseusins的绝对构型

  摘要：

  通过对其二溴衍生物的X射线晶体分析明确地确定了灰黄霉素A的分子结构和绝对构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)81415-x
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二羟基萘 在 吡啶 、 silver(II) oxide 、 锂硼氢 、 sodium dithionite 、 二(三叔丁基膦)钯 、 三乙基氯硅烷 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix β 、 硫酸 、 N-甲基二环己基胺 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 二甲基二环氧乙烷 、 lithium carbonate 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 176.17h， 生成 griseusin A
  参考文献：
  名称：

  灰黄霉素合成的不同对映选择性策略

  摘要：

  据报道，第一个对映体全合成的是灰黄素A，灰黄素C，4'-去乙酰基灰黄素A和两个非天然对映体，其合成过程为11-14步。这种策略的亮点的一个关键羟基定向Ç  H带的α1亚甲基异苯并二氢吡喃的烯，β -不饱和的酮，然后通过随后的立体选择性环氧化选择性和区域选择性环化，得到签名四氢螺吡喃环。最终产物对大肠癌细胞的细胞毒性凸显出灰黄霉素四氢-螺吡喃环对生物活性的影响。作为第一个不同的对映选择性合成，提出的策略为进一步的灰黄素作用机理和SAR研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1002/anie.201505022

文献信息

• Griseusin derivatives and their use as antitumor agents
  申请人：Oncotest GmbH

  公开号：EP1650209A1

  公开（公告）日：2006-04-26

  The present invention relates to specific griseusin derivatives, pharmaceutical compositions comprising said griseusin derivatives and the use of these derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers, particularly for the treatment of human solid cancers.

  本发明涉及特定的灰色素衍生物，包括该灰色素衍生物的药物组合物以及使用这些衍生物制备治疗癌症的药物，特别是用于治疗人类实体肿瘤。
• Total synthesis of griseusins and elucidation of the griseusin mechanism of action
  作者：Yinan Zhang、Qing Ye、Larissa V. Ponomareva、Yanan Cao、Yang Liu、Zheng Cui、Steven G. Van Lanen、S. Randal Voss、Qing-Bai She、Jon S. Thorson

  DOI：10.1039/c9sc02289a

  日期：——

  analogues is described. Key synthetic highlights include Cu-catalyzed enantioselective boration–hydroxylation and hydroxyl-directed C–H olefination to afford the central pharmacophore followed by epoxidation–cyclization and maturation via diastereoselective reduction and regioselective acetylation. Structural revision of griseusin D and absolute structural assignment of 2a,8a-epoxy-epi-4′-deacetyl

  描述了对映选择性全合成12种天然存在的灰黄霉素型吡喃并萘醌和8种结构相似的类似物的不同模块化策略。关键的合成亮点包括Cu催化的对映选择性硼酸化-羟基化和羟基指导的C H烯化，以提供中心药效基团，然后通过非对映选择性还原和区域选择性乙酰化进行环氧化-环化和成熟。griseusin d和2绝对结构分配的结构修改一个，8一-环氧外延还报道了-4'-脱乙酰基灰质酶B。随后的机理研究首次建立了灰黄素作为过氧化物酶1（Prx1）和谷胱甘肽3（Grx3）的有效抑制剂。生物学评估，包括比较性的癌细胞系细胞毒性和a抑制胚胎尾巴研究，凸显出灰黄霉素作为潜在的分子探针和/或癌症和再生生物学的早期线索的潜力。