1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-4[[(3,5-bis-trifluoromethyl)]benzyloxymethyl]piperidine | 160376-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-4[[(3,5-bis-trifluoromethyl)]benzyloxymethyl]piperidine
• 英文别名: 1-t-Butoxycarbonyl-4-phenyl-4-[(3,5-bistrifluoromethyl) benzyloxymethyl]piperidine；4-[[[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy]methyl]-4-phenylpiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxymethyl]-4-phenylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 160376-91-0
• 化学式: C₂₆H₂₉F₆NO₃
• 分子量: 517.512
• InChiKey: ATXQWPMHZYZGBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-4[[(3,5-bis-trifluoromethyl)]benzyloxymethyl]piperidine 在 盐酸 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-[4-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxymethyl)-4-phenyl-piperidin-1-yl]-2-pyrrolidin-1-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  4,4-二取代哌啶高亲和力的NK1拮抗剂：结构活性关系和体内活性。

  摘要：

  这些实验室的先前报道的研究描述了基于4,4-二取代哌啶环系统的一系列新型高亲和力NK1拮抗剂的设计。进一步的结构活性研究现已确定，对于高NK1亲和力，苄基醚侧链必须为3,5-二取代且高度亲脂性，最佳侧链为3,5-双（三氟甲基）苄基醚12（hNK1 IC50 = 0.95 nM）。进一步的研究表明，这类NK1拮抗剂可耐受哌啶氮上更广泛的取代基，包括酰基（38）（hNK1 IC50 = 5.3 nM）和磺酰基（39）（hNK1 IC50 = 5.7 nM）衍生物。经过初步的药代动力学分析，在树脂毒素诱导的血管渗漏模型中选择了两种化合物（32和43）用于体内研究，

  DOI：

  10.1021/jm980376b
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基哌啶-4-甲醇 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-4[[(3,5-bis-trifluoromethyl)]benzyloxymethyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4,4-二取代哌啶高亲和力的NK1拮抗剂：结构活性关系和体内活性。

  摘要：

  这些实验室的先前报道的研究描述了基于4,4-二取代哌啶环系统的一系列新型高亲和力NK1拮抗剂的设计。进一步的结构活性研究现已确定，对于高NK1亲和力，苄基醚侧链必须为3,5-二取代且高度亲脂性，最佳侧链为3,5-双（三氟甲基）苄基醚12（hNK1 IC50 = 0.95 nM）。进一步的研究表明，这类NK1拮抗剂可耐受哌啶氮上更广泛的取代基，包括酰基（38）（hNK1 IC50 = 5.3 nM）和磺酰基（39）（hNK1 IC50 = 5.7 nM）衍生物。经过初步的药代动力学分析，在树脂毒素诱导的血管渗漏模型中选择了两种化合物（32和43）用于体内研究，

  DOI：

  10.1021/jm980376b

文献信息

• [EN] 1-AMIDO-4-PHENYL-4-BENZYLOXYMETHYL-PIPERIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS NEUROKININ-1(NK-1) ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EMESIS, DEPRESSION, ANXIETY AND COUGH<br/>[FR] DERIVES DE 1-AMIDO-4-PHENYL-4-BENZYLOXYMETHYL-PIPERIDINE ET COMPOSES ASSOCIES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA NEUROKININE-1(NK-1) DANS LE TRAITEMENT DES VOMISSEMENTS, DE LA DEPRESSION, DE L'ANGOISSE ET DE LA TOUX
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004004722A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Disclosed are NK1 antagonists having the formula: Also disclosed are uses of compounds of formula (I) for the manufacture of a medicament for treating a number of physiological disorders, symptoms or diseases, including emesis, depression, anxiety and cough.

  揭示了具有以下结构式的NK1拮抗剂：还揭示了利用结构式（I）化合物制备用于治疗多种生理紊乱、症状或疾病的药物，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。
• 4-Arylmethyloxymethyl piperidines as tachykinin antagonsits
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05620989A1

  公开（公告）日：1997-04-15

  The present invention is directed to compounds of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, and R.sup.7 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as tachykinin antagonists,

  本发明涉及以下式(I)的化合物 其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6和R.sup.7在此处定义，并且其药用盐，这些化合物可用作催吐肽拮抗剂。
• NK1 antagonists
  申请人：Shih Neng-Yang

  公开号：US20060094720A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  Disclosed are NK 1 antagonists having the formula: Also disclosed are methods for treating a number of physiological disorders, symptoms or diseases, including emesis, depression, anxiety and cough, using the compounds of formula (I).

  本发明涉及具有以下公式的NK1拮抗剂：同时，本发明还涉及使用公式（I）化合物治疗多种生理紊乱、症状或疾病的方法，包括呕吐、抑郁、焦虑和咳嗽。
• Stevenson; MacLeod; Huscroft, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1264 - 1266
  作者：Stevenson、MacLeod、Huscroft、Cascieri、Sadowski、Baker

  DOI：——

  日期：——
• 4-ARYLMETHYLOXYMETHYL PIPERIDINES AS TACHYKININ ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0666856B1

  公开（公告）日：2000-01-05