1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline | 41183-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-1-[(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 41183-13-5
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₄
• 分子量: 417.505
• InChiKey: KPPXXAOESXWVEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (±)-O-benzyllaudanidine
  参考文献：
  名称：

  一种特异性抑制P-gp逆转肿瘤多药耐药的粉防己碱简化物及制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种特异性抑制P‑gp逆转肿瘤多药耐药的粉防己碱简化物及制备方法和应用，其特异性抑制P‑gp逆转肿瘤多药耐的粉防己碱简化物，具有如下通式结构：所述简化物能高效逆转胃癌、肺癌、食管癌等多种实体肿瘤细胞的多药耐药，该化合物具有较低的细胞毒性，能特异性地抑制介导肿瘤细胞多药耐药的关键外排泵蛋白P‑gp(P‑glycoprotein，P‑糖蛋白)，所述简化物与长春新碱、米托蒽醌、秋水仙碱、多西他赛等多种化疗药物联用，在体内外均能高效逆转肿瘤多药耐药，这类特异性P‑gp抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂，提供了一种替代策略，可作为先导化合物用于新型耐药肿瘤逆转剂的研发。

  公开号：

  CN116655531A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸罂粟碱杂质18 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种特异性抑制P-gp逆转肿瘤多药耐药的粉防己碱简化物及制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种特异性抑制P‑gp逆转肿瘤多药耐药的粉防己碱简化物及制备方法和应用，其特异性抑制P‑gp逆转肿瘤多药耐的粉防己碱简化物，具有如下通式结构：所述简化物能高效逆转胃癌、肺癌、食管癌等多种实体肿瘤细胞的多药耐药，该化合物具有较低的细胞毒性，能特异性地抑制介导肿瘤细胞多药耐药的关键外排泵蛋白P‑gp(P‑glycoprotein，P‑糖蛋白)，所述简化物与长春新碱、米托蒽醌、秋水仙碱、多西他赛等多种化疗药物联用，在体内外均能高效逆转肿瘤多药耐药，这类特异性P‑gp抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂，提供了一种替代策略，可作为先导化合物用于新型耐药肿瘤逆转剂的研发。

  公开号：

  CN116655531A

文献信息

• Simplified Derivatives of Tetrandrine as Potent and Specific P-gp Inhibitors to Reverse Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy
  作者：Rong Zeng、Xiu-Ming Yang、Hong-Wei Li、Xue Li、Yu Guan、Tao Yu、Peng Yan、Wen Yuan、Sheng-Li Niu、Jing Gu、Ying-Chun Chen、Qin Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02061

  日期：2023.3.23

  Targeted inhibition of a drug efflux transporter P-glycoprotein (P-gp) is an important strategy to reverse multidrug resistance in cancer chemotherapy. In this study, a rationally structural simplification to natural tetrandrine was performed based on molecular dynamics simulation and fragment growth, leading to an easily prepared, novel, and simplified compound OY-101 with high reversal activity and

  靶向抑制药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是逆转癌症化疗中多药耐药性的重要策略。本研究基于分子动力学模拟和片段生长对天然粉防己碱进行了合理的结构简化，得到了一种易于制备、新颖且简化的化合物OY-101，具有高逆转活性和低细胞毒性。通过逆转活性测定、流式细胞术、平板克隆形成测定和药物协同分析证实其与长春新碱（VCR）对耐药细胞Eca109/VCR具有优异的协同抗癌作用（IC 50 = 9.9 nM，RF = 690） 。进一步的机制研究证实OY-101是一种特异性、高效的P-gp抑制剂。重要的是，OY-101增加了体内VCR 致敏性，但没有明显的毒性。总体而言，我们的研究结果可能为设计新型特异性 P-gp 抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂提供替代策略。
• Total Synthesis of Natural and Unnatural Lamellarins with Saturated and Unsaturated D-Rings
  作者：Poonsakdi Ploypradith、Thaninee Petchmanee、Poolsak Sahakitpichan、Nichole D. Litvinas、Somsak Ruchirawat

  DOI：10.1021/jo061810h

  日期：2006.12.1

  Twenty-eight natural and unnatural lamellarins with either a saturated or an unsaturated D-ring were synthesized according to our developed synthetic route. The key step involved the Michael addition/ring closure (Mi-RC) of the benzyldihydroisoquinoline and alpha-nitrocinnamate derivatives, which provided the 2-carboethoxypyrrole intermediates in moderate to good yields (up to 78% yield). Subsequent hydrogenolysis/lactonization furnished lamellarins with a saturated D-ring in excellent yields (up to 93% yield). DDQ oxidation of the saturated lamellarin acetates led directly to the corresponding unsaturated analogues in 54-95% yield. In addition, only two steps in our developed strategy require column chromatography.