(S*,R*)-N-<<2-amino>-3-<(triphenylmethyl)thio>propyl>-N-(benzyloxycarbonyl)-L-valyl>-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl>carbonyl>-L-norleucine | 166169-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S*,R*)-N-<<2-amino>-3-<(triphenylmethyl)thio>propyl>-N-(benzyloxycarbonyl)-L-valyl>-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl>carbonyl>-L-norleucine
• 英文别名: (2S)-2-[[(3S)-2-[(2S)-3-methyl-2-[[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-tritylsulfanylpropyl]-phenylmethoxycarbonylamino]butanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 166169-52-4
• 化学式: C₅₆H₆₆N₄O₈S
• 分子量: 955.228
• InChiKey: OBVPAECNGQEQQJ-WZSNRRAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 (S*,R*)-N-<<2-amino>-3-<(triphenylmethyl)thio>propyl>-N-(benzyloxycarbonyl)-L-valyl>-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl>carbonyl>-L-norleucine 在 三乙基硅烷 、 ethandithiol 、 三甲基溴硅烷 、 茴香硫醚 作用下， 生成 (S*,R*)-N-<<2-<(2-amino-3-mercaptopropyl)-L-valyl>-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl>carbonyl>-L-norleucine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a
• 作为产物：
  描述：

  N-α-(tert-butoxycarbonyl)-S-(triphenylmethyl)-L-cysteinal 在 lithium hydroxide 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 (S*,R*)-N-<<2-amino>-3-<(triphenylmethyl)thio>propyl>-N-(benzyloxycarbonyl)-L-valyl>-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinyl>carbonyl>-L-norleucine
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a

文献信息

• Heterocyclic inhibitors of farnesyl protein transferase
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0618221A2

  公开（公告）日：1994-10-05

  Inhibition of farnesyl protein transferase is effected by compounds of the formula its enantiomers, diastereomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof, wherein:    A₁ and A₂ are each independently H, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, phenyl or substituted phenyl;    G₁ is S or O;    G₂ is H, -C(O)OH, -C(O)NH₂, 5-tetrazolyl, -C(O)N(R₇)OH or -CH₂OH;    X is O or R₈N;    Y and Z are each independently -CH₂- or -C(O)-;    R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆ and R₇ are each independently H or alkyl;    R₁ may also be alkanoyl,    R₁ and A₁ taken together may be -(CH₂)m;    R₈ is H, alkyl, phenyl, phenylalkyl, substituted phenyl, (substituted phenyl)alkyl or -C(O)R₉;    R₉ is H, alkyl, phenyl, phenylalkyl, substituted phenyl or (substituted phenyl)alkyl;    m is 3 or 4;    n is 0, 1 or 2;    p is 0, 1 or 2; and    q is 0 or 1, with the proviso that when p is 0, then q is also 0.

  式中的化合物可抑制法尼基蛋白转移酶的作用 其对映体、非对映体、药学上可接受的盐、原药或溶液，其中 A₁ 和 A₂ 各自独立地为 H、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、苯基或取代苯基； G₁ 是 S 或 O； G₂ 是 H、-C(O)OH、-C(O)NH₂、5-四唑基、-C(O)N(R₇)OH 或 -CH₂OH； X 是 O 或 R₈N； Y 和 Z 各自独立地为 -CH₂- 或 -C(O)-； R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆ 和 R₇ 各自独立地为 H 或烷基； R₁ 也可以是烷酰基、 R₁ 和 A₁ 合在一起可以是-(CH₂)m； R₈ 是 H、烷基、苯基、苯基烷基、取代苯基、（取代苯基）烷基或 -C(O)R₉； R𠢙 是 H、烷基、苯基、苯基烷基、取代苯基或（取代苯基）烷基； m 是 3 或 4 n 是 0、1 或 2 p 是 0、1 或 2；以及 q 为 0 或 1，但条件是当 p 为 0 时，q 也为 0。