(1S,4R,6S)-6-hydroxy-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]-heptan-3-one | 918452-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,4R,6S)-6-hydroxy-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]-heptan-3-one
• 英文别名: (1S,4R,6S)-6-hydroxy-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• CAS: 918452-16-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: CUILEJNHPFCCET-WXHSDQCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R,6S)-6-hydroxy-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]-heptan-3-one 在 四丁基氟化铵 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1S,4R,6SR)-6-hydroxy-6-pentafluoroethyl-2-(4-methoxybenzyl)-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated Conformationally Restricted γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase Inhibitors

  摘要：

  On the basis of the structures of several potent inhibitor molecules for gamma-aminobutryric acid aminotransferase (GABA-AT) that were previously reported, six modified fluorine-containing conformationally restricted analogues were designed, synthesized, and tested as GABA-AT inhibitors. The syntheses of all six molecules followed from a readily synthesized ketone intermediate. Three of the molecules were found to be irreversible inhibitors of GABA-AT with comparable or larger k(inact)/K-I values than that of vigabatrin, a clinically used antiepilepsy drug, and the other three were reversible inhibitors. A possible mechanism for inactivation by one of the inactivators is proposed.

  DOI：

  10.1021/jm0608715
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S)-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 水 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 生成 (1S,4R,6S)-6-hydroxy-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]-heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-4-卤代环戊烯羧酸作为 GABA 氨基转移酶灭活剂的基于机制的设计

  摘要：

  氨基转移酶是吡哆醛 5'-磷酸依赖性酶，可催化氨基酸和 α-酮酸之间的可逆转氨反应，在细胞氮代谢中起关键作用。显然，平衡抑制性和兴奋性神经递质水平的γ-氨基丁酸氨基转移酶（GABA-AT）已成为基于机制灭活剂（MBIs）的癫痫和可卡因成瘾的有希望的治疗靶点。在这项工作中，我们建立了一种使用计算模拟、有机合成、生化评估和质谱分析的综合方法，以促进我们对 MBI 的设计和机理研究，从而确定了一种新的基于环戊烯的类似物（6a)，与母体化合物 (1 R ,3 S ,4 S )-3-amino-4-fluorocyclopentane carboxy acid ( FCP , 4 )相比，作为 GABA-AT 的灭活剂的效率提高 25 倍。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00672

文献信息

• [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC MUTAGENIC AND FIBROTIC CONDITIONS AND DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES MUTAGÈNES ET FIBROTIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2019055808A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The invention relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): wherein L1, A, X1, X2, Y1, Y2, Y3, Y4, R1, R2, and R3 are described herein.

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR发挥作用的其他疾病，其化学式为（I）：其中L1、A、X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R2和R3如本文所述。
• METABOTROPHIC GLUTAMATE RECEPTOR 5 MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Heffernan Michele L. R.

  公开号：US20140179682A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Compounds that modulate GluR5 activity and methods of using the same are disclosed.

  本发明揭示了调节GluR5活性的化合物及其使用方法。
• Metabotrophic glutamate receptor 5 modulators and methods of use thereof
  申请人：Heffernan Michele L. R.

  公开号：US09260452B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  Compounds that modulate GluR5 activity and methods of using the same are disclosed.

  揭示了调节GluR5活性的化合物及其使用方法。
• Metabotrophic glutamate receptor 5 modulators and methods use thereof
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US10196399B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Compounds that modulate GluR5 activity and methods of using the same are disclosed.

  本研究公开了调节 GluR5 活性的化合物及其使用方法。
• Unexpected Retroaldol-Aldol Reaction during <i>O</i>-Alkylation of Hydroxylated Vince Lactam Derivatives
  作者：Christoffer Bengtsson、Alexander Wetzel、Joakim Bergman、Jonas Brånalt

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02404

  日期：2016.1.15

  The unexpected retroaldol-aldol reaction during O-alkylation of a beta-hydroxy lactam was found to be highly dependent on the temperature and shows a remarkable solvent effect. In DMF, O-alkylation is faster than retroaldol-aldol rearrangement giving exclusively products with retention of configuration. In THF, O-alkylation is slower than rearrangement, giving selectively products with inversion of stereochemistry. In DMSO, a retroaldol reaction followed by fast intramolecular proton transfer occurs to give the ring-opened aldehyde.