4-chloro-6-iodo-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine | 872190-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-iodo-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 872190-72-2
• 化学式: C₇H₄ClIN₂S
• 分子量: 310.546
• InChiKey: MNIYBGSPIRBIPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-iodo-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 3-[2-methoxy-5-(7-methyl-4-thiophen-2-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)pyridin-3-ylsulfamoyl]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  大环化作为所需多药理学的来源。PI3K/mTOR/PIM 三重抑制剂的发现

  摘要：

  PI3K/AKT/mTOR 和 PIM 激酶通路有助于多种癌症特征的发展。这些途径的共同靶向在液体和实体瘤类型中表现出有希望的协同治疗效果。为了鉴定具有组合活性的分子，我们交叉筛选了 PI3K/(±mTOR) 大环化合物 (MCX) 的集合，并鉴定了 MCX 噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物2作为中度双重 PI3K/PIM-1 抑制剂。我们报告了一系列噻吩并[3,2- d ]嘧啶 MCX 的药物化学探索和生物学表征，从而发现了 IBL-302 ( 31 )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的三重 PI3K/mTOR/ PIM抑制剂。IBL-302目前处于临床前开发后期（AUM302），最近已证明对神经母细胞瘤和乳腺癌异种移植物有效。此外，在我们的实验过程中，我们观察到大环化对于获得所需的多目标谱至关重要。例如，开放前体35 – 37对 PIM 无活性，而 MCX 28显示出低纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00412
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 lithium diisopropyl amide 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以986 mg的产率得到4-chloro-6-iodo-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  大环化作为所需多药理学的来源。PI3K/mTOR/PIM 三重抑制剂的发现

  摘要：

  PI3K/AKT/mTOR 和 PIM 激酶通路有助于多种癌症特征的发展。这些途径的共同靶向在液体和实体瘤类型中表现出有希望的协同治疗效果。为了鉴定具有组合活性的分子，我们交叉筛选了 PI3K/(±mTOR) 大环化合物 (MCX) 的集合，并鉴定了 MCX 噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物2作为中度双重 PI3K/PIM-1 抑制剂。我们报告了一系列噻吩并[3,2- d ]嘧啶 MCX 的药物化学探索和生物学表征，从而发现了 IBL-302 ( 31 )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的三重 PI3K/mTOR/ PIM抑制剂。IBL-302目前处于临床前开发后期（AUM302），最近已证明对神经母细胞瘤和乳腺癌异种移植物有效。此外，在我们的实验过程中，我们观察到大环化对于获得所需的多目标谱至关重要。例如，开放前体35 – 37对 PIM 无活性，而 MCX 28显示出低纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00412

文献信息

• Small molecule thienopyrimidine-based protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Thrash Thomas

  公开号：US20060004002A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Various thienopyrimidine-based analog compounds are able to selectively inhibit the Src family of tyrosine kinases. These compounds are useful in the treatment of various diseases including hyperproliferative diseases, hematologic diseases, osteoporosis, neurological diseases, autoimmune diseases, allergic/immunological diseases, or viral infections.

  各种噻吩并嘧啶类衍生物能够选择性地抑制Src家族的酪氨酸激酶。这些化合物在治疗包括过度增殖性疾病、血液病、骨质疏松症、神经性疾病、自身免疫病、过敏/免疫性疾病或病毒感染等多种疾病中是有用的。
• INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：BARBOSA Joseph

  公开号：US20120065200A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Compounds are disclosed for the treatment, management and prevention of diseases and disorders affecting the bone. Particular compounds are potent inhibitors of Notum Pectinacetylesterase, and are of the formula: wherein E, G, Y, Z, R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein.

  揭示了用于治疗、管理和预防影响骨骼的疾病和紊乱的化合物。特定的化合物是Notum果胶乙酰酶的强效抑制剂，化学结构如下：其中E、G、Y、Z、R1、R2和R3如本文所定义。
• N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070099877A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Disclosed are N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs thereof, represented by the Formulae I-II: wherein Ar and R 1 -R 4 are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formulae I-II are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  揭示了N-芳基噻吩吡嘧啶-4-胺及其类似物，由以下的式子I-II表示：其中Ar和R1-R4在此有所定义。本发明涉及发现具有式子I-II的化合物是半胱氨酸蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的半胱氨酸蛋白酶激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生细胞死亡，这些病况中存在细胞不受控制的生长和异常细胞的扩散。
• N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070099941A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Disclosed are N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar, R 1 , R 3 , R 4 , R 10 -R 12 and n are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  揭示了N-芳基烷基噻吩嘧啶-4-胺及其类似物，其化学式如下：其中Ar、R1、R3、R4、R10-R12和n在此处定义。本发明涉及发现具有化学式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导细胞死亡，在发生异常细胞的不受控制的生长和扩散的各种临床情况中。
• EP1773843A4
  申请人：——

  公开号：EP1773843A4

  公开（公告）日：2009-06-03