4-[(1R,1S)-苄氧基-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-基)-甲基]-2-氟-3-(2-甲基-烯丙基)-吡啶 | 1033442-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-[(1R,1S)-苄氧基-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-基)-甲基]-2-氟-3-(2-甲基-烯丙基)-吡啶
• 英文名称: 4-[(1R,1S)-benzyloxy-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl)-methyl]-2-fluoro-3-(2-methyl-allyl)-pyridine
• CAS: 1033442-49-7
• 化学式: C₂₇H₃₅FN₂O₃
• 分子量: 454.585
• InChiKey: PKMSIBVRHUKOEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.24
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  51.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基乙酰胺 、 4-[(1R,1S)-苄氧基-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-基)-甲基]-2-氟-3-(2-甲基-烯丙基)-吡啶 在 potassium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以53%的产率得到2-{4-[(1R,1S)-benzyloxy-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl)-methyl]-3-(2-methyl-allyl)-pyridin-2-yloxy}-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel pyridine based PLG tripeptidomimetics

  摘要：

  我们合成了吡啶基 PLG（Pro-Leu-Gly-NH2）拟肽物 1 的类似物，并将其作为多巴胺调节剂进行了评估。对 PLG 中与亮氨酸侧链相对应的位置进行修改后，得到了分别用 H、Me 和 Bn 取代异丁基的衍生物 2、3 和 4。脯氨酸残基的变化产生了用对称哌啶环取代吡咯烷环的衍生物 5 和吡咯烷环通过羟甲基而不是酮基连接到吡啶环的衍生物 6。在基于功能细胞的 R-SAT 试验中，测试了拟肽物增强 N-丙基吗啡（NPA）对多巴胺 D2 受体最大作用的能力。化合物 2、3 和 4 在 10 nM 浓度下可显著提高 NPA 的最大反应（分别为 117 ± 6%、118 ± 6% 和 116 ± 3%），这与 PLG 在该试验中的效果相似，而化合物 5 在 1 nM 浓度下可在类似程度上增强 NPA 的反应（115 ± 5%）。所有衍生物都产生了钟形的剂量-反应曲线，没有一种化合物单独对 D2 受体有活性，这表明吡啶类拟效剂 1-6 和 PLG 的活性机制是相同的。有趣的是，L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 比 PLG 更有效，在 1 nM 的剂量下，NPA 反应增加了 119 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b718058f
• 作为产物：
  描述：

  (1R,1S)-(1-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-yl)-1-[2-fluoro-3-(2-methyl-allyl)-pyridin-4-yl]-methanol 、 溴甲苯 在 sodium hydride 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91%的产率得到4-[(1R,1S)-苄氧基-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-基)-甲基]-2-氟-3-(2-甲基-烯丙基)-吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel pyridine based PLG tripeptidomimetics

  摘要：

  我们合成了吡啶基 PLG（Pro-Leu-Gly-NH2）拟肽物 1 的类似物，并将其作为多巴胺调节剂进行了评估。对 PLG 中与亮氨酸侧链相对应的位置进行修改后，得到了分别用 H、Me 和 Bn 取代异丁基的衍生物 2、3 和 4。脯氨酸残基的变化产生了用对称哌啶环取代吡咯烷环的衍生物 5 和吡咯烷环通过羟甲基而不是酮基连接到吡啶环的衍生物 6。在基于功能细胞的 R-SAT 试验中，测试了拟肽物增强 N-丙基吗啡（NPA）对多巴胺 D2 受体最大作用的能力。化合物 2、3 和 4 在 10 nM 浓度下可显著提高 NPA 的最大反应（分别为 117 ± 6%、118 ± 6% 和 116 ± 3%），这与 PLG 在该试验中的效果相似，而化合物 5 在 1 nM 浓度下可在类似程度上增强 NPA 的反应（115 ± 5%）。所有衍生物都产生了钟形的剂量-反应曲线，没有一种化合物单独对 D2 受体有活性，这表明吡啶类拟效剂 1-6 和 PLG 的活性机制是相同的。有趣的是，L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 比 PLG 更有效，在 1 nM 的剂量下，NPA 反应增加了 119 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b718058f