1'-acetyl-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-6-carboxylic acid | 255394-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1'-acetyl-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-6-carboxylic acid
• CAS: 255394-15-1
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₅
• 分子量: 303.315
• InChiKey: VLXSEFPEWAHFBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺 、 1'-acetyl-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-6-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于螺哌啶异羟肟酸的衍生物的发现，合成和药理学评价，其为结构上新颖的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂

  摘要：

  通过将特权结构与异羟肟酸部分作为锌结合基团结合，已鉴定出新的作为[HDAC]抑制剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]和螺[苯并呋喃-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物。评价了这些化合物抑制核提取物HDAC的能力以及它们在不同肿瘤细胞系上的体外抗增殖活性。这项工作导致了螺环30d的发现，该螺环在HCT-116鼠异种移植模型中显示出良好的口服生物利用度和肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm200146u
• 作为产物：
  描述：

  1'-tert-butyl-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-6-dicarboxylate 在 盐酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1'-acetyl-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于螺哌啶异羟肟酸的衍生物的发现，合成和药理学评价，其为结构上新颖的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂

  摘要：

  通过将特权结构与异羟肟酸部分作为锌结合基团结合，已鉴定出新的作为[HDAC]抑制剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]和螺[苯并呋喃-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物。评价了这些化合物抑制核提取物HDAC的能力以及它们在不同肿瘤细胞系上的体外抗增殖活性。这项工作导致了螺环30d的发现，该螺环在HCT-116鼠异种移植模型中显示出良好的口服生物利用度和肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm200146u

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC AMINE HISTAMINE-3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'HISTAMINE 3 POUR DES AMINES SPIROCYCLIQUES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007063385A2

  公开（公告）日：2007-06-07

  [EN] This invention is directed to compounds of the formula I as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by antagonizing histamine H3 receptors, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the Gl tract, hyper and hypo motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above.
  [FR] Cette invention concerne des composés représentés par la formule I, telle qu'elle est définie dans la description, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. L'invention concerne également une composition pharmaceutique contenant un composé représenté par la formule I, une méthode permettant de traiter un trouble ou une affection qui peut être traitée par antagonisation des récepteurs H3 de l'histamine. La méthode thérapeutique susmentionnée consiste à administrer à un mammifère qui le nécessite un composé représenté par la formule I. Cette invention concerne également une méthode permettant de traiter un trouble ou une affection parmi lesquels la dépression, les troubles de l'humeur, la schizophrénie, les troubles de l'anxiété, la maladie d'Alzheimer, le trouble déficit de l'attention (TDA), le trouble déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH), les troubles psychotiques, les troubles du sommeil, l'obésité, les vertiges, l'épilepsie, le mal des transports, les maladies respiratoires, les allergies, les réactions des voies respiratoires provoquées par des allergies, la rhinite allergique, la congestion nasale, la congestion allergique, l'hypotension, les maladies cardio-vasculaires, les maladies de l'appareil gastro-intestinal, l'hypomotilité et l'hypermotilité et la sécrétion acide de l'appareil gastro-intestinal, laquelle méthode consiste à administrer à un mammifère qui le nécessite un composé représenté par la formule I susmentionnée.
• Discovery, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Spiropiperidine Hydroxamic Acid Based Derivatives as Structurally Novel Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors
  作者：Mario Varasi、Florian Thaler、Agnese Abate、Chiara Bigogno、Roberto Boggio、Giacomo Carenzi、Tiziana Cataudella、Roberto Dal Zuffo、Maria Carmela Fulco、Marco Giulio Rozio、Antonello Mai、Giulio Dondio、Saverio Minucci、Ciro Mercurio

  DOI：10.1021/jm200146u

  日期：2011.4.28

  New spiro[chromane-2,4′-piperidine] and spiro[benzofuran-2,4′-piperidine] hydroxamic acid derivatives as HDAC inhibitors have been identified by combining privileged structures with a hydroxamic acid moiety as zinc binding group. The compounds were evaluated for their ability to inhibit nuclear extract HDACs and for their in vitro antiproliferative activity on different tumor cell lines. This work

  通过将特权结构与异羟肟酸部分作为锌结合基团结合，已鉴定出新的作为[HDAC]抑制剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]和螺[苯并呋喃-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物。评价了这些化合物抑制核提取物HDAC的能力以及它们在不同肿瘤细胞系上的体外抗增殖活性。这项工作导致了螺环30d的发现，该螺环在HCT-116鼠异种移植模型中显示出良好的口服生物利用度和肿瘤生长抑制作用。