1,2,3,4-四氢-7-(三氟甲氧基)异喹啉 | 199678-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-7-(三氟甲氧基)异喹啉
• 英文名称: 7-(trifluoromethoxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 199678-30-3
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃NO
• 分子量: 217.191
• InChiKey: YPMOCMPUZNOIHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  244℃
• 密度：
  1.257
• 闪点：
  101℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-7-(三氟甲氧基)异喹啉 、 (2R,3aR,6aR)-2-(tert-butoxycarbonylamino)octahydropentalene-3a-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2R,3aR,6aR)-6a-[7-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-pentalen-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel 2-aminooctahydrocyclopentalene-3a-carboxamides as potent CCR2 antagonists

  摘要：

  Novel CCR2 antagonists with a novel 2-aminooctahydrocyclopentalene-3a-carboxamide scaffold were designed. SAR studies led to a series of potent compounds. For example, compound 51 had a good PK profile in both dog and monkey, and exhibited excellent efficacy when dosed orally in an inflammation model in hCCR2 KI mice. In addition, an asymmetric synthesis to the core structures was developed. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.069
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-[7-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone 在 乙醇 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 反应 1.5h， 以81.7%的产率得到1,2,3,4-四氢-7-(三氟甲氧基)异喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROPYRANYL CYCLOPENTYL TETRAHYDROISOQUINOLINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DES CHIMIOKINES A BASE DE TETRAHYDROPYRANYL CYCLOPENTYL TETRAHYDROISOQUINOLINE

  摘要：

  公开号：

  WO2003093231A3

文献信息

• [EN] FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2<br/>[FR] ANTAGONISTES CYCLOPENTYLIQUES FUSIONNÉS DE CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013152269A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention comprises compounds of Formula (I). Formula (I) wherein: R0, R1, R2, R3, R4, R5, and A are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I).

  本发明涵盖了式（I）的化合物。式（I）中：R0、R1、R2、R3、R4、R5和A的定义如规范中所述。该发明还涵盖了一种预防、治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述综合症、疾病或疾病是2型糖尿病、肥胖和哮喘。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种式（I）化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• [EN] PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020020097A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed herein is a pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as A2A receptor antagonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as A2A receptor antagonist.

  本文揭示了一种吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，可用作A2A受体拮抗剂，以及包含该物质的药物组合物。本文还揭示了一种使用该吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为A2A受体拮抗剂治疗癌症的方法。
• [EN] NOVEL CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CCR2, PROCÉDÉ DE PRODUCTION ASSOCIÉ ET APPLICATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011141474A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to novel antagonists for CCR2 (CC chemokine receptor 2) of formula (I) wherein HET is a group selected from among formulas (IIa) (IIb) (IIc) (IId) and their use for providing medicaments for treating conditions and diseases, especially pulmonary diseases like asthma and COPD and pain diseases.

  本发明涉及公式(I)的CC化学趋化因子受体2（CCR2）的新型拮抗剂，其中HET是从公式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)中选择的一组基团，并且用于提供治疗疾病和病症的药物，特别是治疗肺部疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）以及疼痛疾病。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE ET UTILISATION DE CES DERNIERS DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1998006699A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R1 represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphonyl, C1-4alkylsulphonyloxy, C1-4alkylsulphonylC1-4alkyl, arylsulphonyl, arylsulphonyloxy, arylsulphonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulphonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulphonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulphonamido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p or R3R4NSO2(CH2)p where each of R3 and R4 independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R3R4 forms part of a C3-6azacyloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar1Z, wherein Ar1 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R2 represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic aromatic or heteroaromatic ring system; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.(FR) Cette invention concerne des composés correspondant à la formule (I) où R1 représente un substituant choisi dans le groupe suivant: un atome d'hydrogène, un atome halogène ou un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, C1-4alkyle, C1-4alcoxy, arylC1-4alcoxy, C1-4alkylthio, C1-4alcoxyC1-4alkyle, C3-6cycloalkylC1-4alcoxy, C1-4alcanoyle, C1-4alcoxycarbonyle, C1-4alkylsulfonyle, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyle, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, arylsulfonylC1-4alkyle, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyle, C1-4alkylamidoC1-4alkyle, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyle, arylcarboxamidoC1-4alkyle, aroyle, aroylC1-4alkyle ou, enfin, arylC1-4alcanoyle. R1 peut également être choisi parmi les groupes R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p ou R3R4NSO2(CH2)p où R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe C1-4alkyle. L'ensemble R3R4 peut également faire partie d'un anneau C3-6azacycloalcane ou C3-6(2-oxo)azacycloalcane, tandis que p représente zéro ou un nombre entier de 1 à 4. R1 peut enfin représenter un groupe Ar1Z où Ar1 représente un anneau phényle éventuellement substitué ou un anneau hétérocyclique aromatique éventuellement substitué et comportant de 5 à 6 membres, tandis que Z représente une liaison, O, S ou CH2. R2 représente quant à lui un atome d'hydrogène ou un groupe C1-4alkyle, tandis que q est égal à 1 ou 2, et que Ar représente un anneau phényle éventuellement substitué, un anneau hétérocyclique aromatique éventuellement substitué et comportant de 5 à 6 membres ou, encore, un système d'anneaux aromatiques ou hétéroaromatiques bicycliques éventuellement substitués. Cette invention concerne également des sels de ces composés. Les composés correspondant à la formule (I) ainsi que leurs sels possèdent une affinité envers les récepteurs de dopamine, notamment envers le récepteur D3. Ils peuvent ainsi être utilisés dans le traitement d'états où la modulation du récepteur D3 est bénéfique, par exemple en qualité d'agents antipsychotiques.

  化合物的化学式为（I），其中R1代表以下取代基之一：氢或卤素原子；羟基，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲磺酰氧基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，芳基C1-4烷氧基，C1-4烷基硫醚，C1-4烷氧基C1-4烷基，C3-6环烷基C1-4烷氧基，C1-4酰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰氧基，C1-4烷基磺酰基C1-4烷基，芳基磺酰基，芳基磺酰氧基，芳基磺酰基C1-4烷基，C1-4烷基磺酰胺基，C1-4烷基酰胺基，C1-4烷基磺酰胺基C1-4烷基，C1-4烷基酰胺基C1-4烷基，芳基磺酰胺基，芳基羧酰胺基，芳基磺酰胺基C1-4烷基，芳基羧酰胺基C1-4烷基，芳酰基，芳酰基C1-4烷基，或芳基C1-4酰基；R3OCO（CH2）p，R3CON（R4）（CH2）p，R3R4NCO（CH2）p或R3R4NSO2（CH2）p的基团，其中R3和R4独立地表示氢原子或C1-4烷基，或R3R4是C3-6氮杂环烷或C3-6（2-氧代）氮杂环烷环的一部分，p表示零或1至4的整数；或Ar1Z基团，其中Ar1表示可选取代的苯环或可选取代的含5或6个成员的芳杂环环，并且Z表示键，O，S或CH2；R2表示氢原子或C1-4烷基；q为1或2；Ar表示可选取代的苯环或可选取代的含5或6个成员的芳杂环环；或可选取代的双环芳香或杂芳香环系统；以及它们的盐。化合物的化学式（I）及其盐具有亲和力，特别是对多巴胺受体，尤其是D3受体，因此在调节D3受体有益的情况下，具有治疗作用，例如作为抗精神病药物。
• FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150080588A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention comprises processes for preparing compounds of Formula (I). wherein: R 0 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and A are as defined in the specification.

  本发明涉及制备式（I）化合物的方法，其中：R0，R1，R2，R3，R4，R5和A如说明书所定义。