1-甲基-4-(2-甲基-4-硝基苯基)哌嗪 | 681004-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-甲基-4-(2-甲基-4-硝基苯基)哌嗪
• 英文名称: 1-methyl-4-(2-methyl-4-nitrophenyl)piperazine
• 英文别名: 3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)nitrobenzene
• CAS: 681004-49-9
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₂
• mdl: MFCD11039654
• 分子量: 235.286
• InChiKey: DUUNJNHSMBYVAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-(2-甲基-4-硝基苯基)哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90.13 %的产率得到3-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺
  参考文献：
  名称：

  新型 N2,N4-二苯基吡啶-2,4-二胺氘代衍生物作为 EGFR 抑制剂，克服 C797S 介导的耐药性

  摘要：

  合成了一系列新的氘代和非氘代 , -二苯基吡啶 - 2,4-二胺衍生物，并作为 EGFR C797S 介导的耐药抑制剂进行了评估。大多数这些化合物对 Baf3-EGFR 和 Baf3-EGFR 取消细胞系表现出有效的抗增殖活性，IC 值在纳摩尔浓度范围内。其中，化合物是最活跃的化合物，IC 值为 8-11 nM。有趣的是，大鼠肝微粒体的代谢稳定性测定表明，与 相比，氘代衍生物的半衰期显着增加。在异种移植小鼠模型中，1 在 40 mg/kg 剂量下抑制肿瘤生长，抑制率为 75.1%，而 TGI 与其非氘化化合物在 80 mg/kg 剂量下的抑制率为 73.2%。机制研究表明，它是一种有效的 EGFR 和 EGFR 激酶抑制剂，可下调 EGFR 和 m-TOR 信号通路的蛋白磷酸化，通过影响 CDC25C 的表达将细胞周期阻滞在 G2/M 期，并通过调节 CDC25C 的表达来促进细胞凋亡。切割的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107313
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-氟-5-硝基甲苯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80.98 %的产率得到1-甲基-4-(2-甲基-4-硝基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  新型 N2,N4-二苯基吡啶-2,4-二胺氘代衍生物作为 EGFR 抑制剂，克服 C797S 介导的耐药性

  摘要：

  合成了一系列新的氘代和非氘代 , -二苯基吡啶 - 2,4-二胺衍生物，并作为 EGFR C797S 介导的耐药抑制剂进行了评估。大多数这些化合物对 Baf3-EGFR 和 Baf3-EGFR 取消细胞系表现出有效的抗增殖活性，IC 值在纳摩尔浓度范围内。其中，化合物是最活跃的化合物，IC 值为 8-11 nM。有趣的是，大鼠肝微粒体的代谢稳定性测定表明，与 相比，氘代衍生物的半衰期显着增加。在异种移植小鼠模型中，1 在 40 mg/kg 剂量下抑制肿瘤生长，抑制率为 75.1%，而 TGI 与其非氘化化合物在 80 mg/kg 剂量下的抑制率为 73.2%。机制研究表明，它是一种有效的 EGFR 和 EGFR 激酶抑制剂，可下调 EGFR 和 m-TOR 信号通路的蛋白磷酸化，通过影响 CDC25C 的表达将细胞周期阻滞在 G2/M 期，并通过调节 CDC25C 的表达来促进细胞凋亡。切割的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107313

文献信息

• [EN] POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] PUISSANTS DOUBLES INHIBITEURS DE BRD4 ET DE KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2016022460A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BRD4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BRD4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-IV.

  本文披露了一些抑制BRD4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BRD4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了Formula I-IV的化合物。
• DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US20120040968A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。
• [EN] BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRD4-KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017066428A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文披露了一些抑制BDR4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BDR4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了公式I至IV的化合物。
• [EN] 2, 4 -DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2012059932A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to novel pyrimide derivatives of formula (I): that are useful as kinase inhibitors. More particularly, the present invention relates to novel pyrimidine compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses of these compounds in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及一种新型的式（I）的嘧啶衍生物，其作为激酶抑制剂具有用途。更具体地，本发明涉及新型嘧啶化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗增殖性疾病中的用途。
• N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
  申请人：TOKUYAMA Ryukou

  公开号：US20080227784A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen atom, a halogen atom, cyano group, nitro group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 5 represents a halogen atom, cyano group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 6 represents a C 5-7 cycloalkyl group, a substituted C 5-7 cycloalkyl group, a 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group or a substituted 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group, X represents a single bond, oxygen atom, sulfur atom, NR 7 , —O—CH 2 — or —N(R 8 )—CH 2 —, R 7 represents hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, or R 7 may combine with a substituent of R 6 to represent a single bond, methylene group or ethylene group, R 8 represents hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 7-12 aralkyl group, which is useful as an active ingredient of a medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of diseases caused by an activation of STAT6 and/or NF-κB.

  由以下式（I）表示的化合物或其盐：其中R1、R2、R3和R4代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R5代表卤原子、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R6代表C5-7环烷基、取代的C5-7环烷基、5至7-成员完全饱和杂环基或取代的5至7-成员完全饱和杂环基，X代表单键、氧原子、硫原子、NR7、—O—CH2—或—N(R8)—CH2—，R7代表氢原子或C1-4烷基，或R7可以与R6的取代基结合以表示单键、亚甲基基团或乙烯基团，R8代表氢原子、C1-4烷基或C7-12芳基烷基，可用作药物的活性成分，用于预防和/或治疗由STAT6和/或NF-κB激活引起的疾病。