N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine | 575474-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine
• CAS: 575474-16-7
• 化学式: C₁₁H₇ClFN₅
• 分子量: 263.661
• InChiKey: IZPSVWYUIMCWSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine 、 5-甲氧基-2,3二氢-1H吲哚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以12.1%的产率得到N-(5-fluoro-2-(5-methoxyisoindolin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] RHO KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA RHO KINASE

  摘要：

  该发明提供了新型ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了涉及抑制ROCK1和/或ROCK2的治疗疾病和疾病的方法。本发明包括包含所述化合物的药物组合物和药学上可接受的载体和/或稀释剂。本发明包括包含本发明的基本纯化化合物和药学上可接受的盐、立体异构体或水合物的组合物：以及药学上可接受的赋形剂和/或稀释剂。

  公开号：

  WO2015054317A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基吲唑 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  作为选择性抗癌剂的新吲唑嘧啶基衍生物：设计、合成和计算机研究

  摘要：

  在这项研究中，作者成功合成了源自吲唑-嘧啶的强效新型抗癌药物。测试了所有制备的化合物对三种不同癌细胞系的体外细胞系抑制活性。结果表明，五种新化合物——4f、4i、4a、4g 和 4d——对 MCF-7 细胞系具有显着的细胞毒性抑制活性，IC50 值分别为 1.629、1.841、2.958、4.680 和 4.798 μM , 与 IC50 值为 8.029 μM 的参考药物相比，显示出有希望的抑制能力。化合物 4i、4g、4e、4d 和 4a 对 Caco2 细胞显示出比标准更强的有效细胞毒活性。此外，化合物 4a 和 4i 对 A549 细胞系表现出比参考药物更强的抗增殖活性。对最活跃的产品 4f 和 4i 的作用机制进行了进一步检查。事实证明，它们能够激活 caspase-3/7，从而诱导细胞凋亡。然而，对正常细胞 (MCF10a) 产生了比参考药物更高的安全性。此外，通过分子动力学

  DOI：

  10.3390/molecules28093664

文献信息

• 2,4-Pyrimidinediamine Compounds and Their Uses
  申请人：Singh Rajinder

  公开号：US20150266828A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides 2,4-pyrimidinediamine compounds that inhibit the IgE and/or IgG receptor signaling cascades that lead to the release of chemical mediators, intermediates and methods of synthesizing the compounds and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of diseases characterized by, caused by or associated with the release of chemical mediators via degranulation and other processes effected by activation of the IgE and/or IgG receptor signaling cascades.

  本发明提供了抑制IgE和/或IgG受体信号级联反应的2,4-嘧啶二胺化合物，该级联反应导致化学介质的释放，以及合成这些化合物的中介体和方法，以及在多种情况下使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防由脱粒和其他由IgE和/或IgG受体信号级联反应激活引起的化学介质释放所表征、引起或相关的疾病。
• [EN] TREATMENT OF GVHD<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA RÉACTION DU GREFFON CONTRE L'HÔTE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2015157556A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to treatment of graft versus host disease (GVHD) using compounds that inhibit ROCK2. In preferred aspects, the present invention provides methods for the treatment of GVHD, including chronic GVHD ( cGVHD) using compounds having the formulae l-XXV, as set forth herein.

  这项发明涉及使用抑制ROCK2的化合物治疗移植物抗宿主病（GVHD）。在首选方面，本发明提供了治疗GVHD的方法，包括慢性GVHD（cGVHD），使用具有以下公式的化合物l-XXV。
• [EN] INHIBITORS OF RHO ASSOCIATED COILED-COIL CONTAINING PROTEIN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE À SUPERENROULEMENT D'HÉLICES ALPHA (« COILED-COIL ») ASSOCIÉE À RHO
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2019045824A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The invention relates to inhibitors of ROCK1 and/or ROCK2. Also provided are methods of inhibiting ROCK1 and/or ROCK2 that are useful for the treatment of disease.

  这项发明涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了抑制ROCK1和/或ROCK2的方法，这些方法对治疗疾病是有用的。
• 2, 4-pyrimidinediamine compounds and their uses
  申请人：Singh Rajinder

  公开号：US20050038243A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention provides 2,4-pyrimidinediamine compounds that inhibit the IgE and/or IgG receptor signaling cascades that lead to the release of chemical mediators, intermediates and methods of synthesizing the compounds and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of diseases characterized by, caused by or associated with the release of chemical mediators via degranulation and other processes effected by activation of the IgE and/or IgG receptor signaling cascades.

  本发明提供了抑制IgE和/或IgG受体信号级联，从而导致化学介质释放的2,4-嘧啶二胺化合物，以及合成这些化合物的中间体和方法，以及在多种情况下使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防通过去颗粒化和其他由IgE和/或IgG受体信号级联激活的过程引起或与之相关的化学介质释放所表征的疾病中使用。
• 2,4-Pyrimidinediamine compounds and their uses
  申请人：——

  公开号：US20040029902A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention provides 2,4-pyrimidinediamine compounds that inhibit the IgE and/or IgG receptor signaling cascades that lead to the release of chemical mediators, intermediates and methods of synthesizing the compounds and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of diseases characterized by, caused by or associated with the release of chemical mediators via degranulation and other processes effected by activation of the IgE and/or IgG receptor signaling cascades.

  本发明提供了抑制IgE和/或IgG受体信号级联引起化学介质释放的2,4-嘧啶二胺化合物，以及合成这些化合物的中间体和方法，以及在多种情境下使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防由通过激活IgE和/或IgG受体信号级联引起的脱颗粒化和其他过程释放化学介质的疾病中。