5-<<4-<4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl>butyryl>amino>-5H-dibenzocycloheptene | 103378-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 5-<<4-<4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl>butyryl>amino>-5H-dibenzocycloheptene
• 英文别名: 5-[4-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]butyrylamino]-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene；4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]-N-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenyl)butanamide
• CAS: 103378-29-6
• 化学式: C₂₉H₃₀FN₃O
• 分子量: 455.575
• InChiKey: AOLWHMGSDPPEJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-235 °C
• 沸点：
  691.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-5H-二苯并(a,d)环庚烯 在 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-<<4-<4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl>butyryl>amino>-5H-dibenzocycloheptene
  参考文献：
  名称：

  新型的钙拮抗剂。2. 11-[[[4- [4-（4-氟苯基）-1-哌嗪基]丁酰基]氨基] -6,11-二氢二苯并[b，e]-噻吩马来酸酯的合成及生物活性。

  摘要：

  合成了一系列[（ε-氨基链烷酰基）氨基] -6,11-二氢二苯并[b，e]噻吩和-5H-二苯并[a，d]环庚烯及相关化合物，并通过钙诱导的收缩来评估其钙拮抗活性。钾去极化的大鼠主动脉。二苯并三环体系的半经验分子轨道计算表明，钙拮抗活性随两个苯环平面之间的夹角的减小而增加。AM1净电荷计算表明，电桥部分的中性或正电荷分布对于活动是必要的。11-[[[4- [4-（4-氟苯基）-1-哌嗪基]丁酰基]氨基] -6,11-二氢二苯并[b，e]噻吩马来酸酯（16，AJ-2615）在口服自发性高血压大鼠（SHR）中显示出比地尔硫卓和硝苯地平更缓和，更持久的降压作用。化合物16在大鼠的乙酰甲胆碱诱导的ST升高和血管加压素诱导的ST抑郁试验中也具有抗心绞痛作用。16至5H-二苯并[a，d]环庚烯（19，5-[[4- [4-（4-氟苯基）-1-哌嗪基]-丁酰基]氨基] -5H-二苯并[ a，d]环庚烯）对心

  DOI：

  10.1021/jm00107a009

文献信息

• Calcium antagonist piperazine derivatives, and compositions therefor
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04749703A1

  公开（公告）日：1988-06-07

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein A means an alkylene; Y--Z means ##STR2## --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, or ##STR3## R.sub.1 and R.sub.2 are each a substituent; R.sub.3 is hydrogen atom, alkyl, or alkoxy; R.sub.4 is phenyl, phenylalkyl, phenylalkenyl, diphenylmethyl, naphthyl, thiazolyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidinyl, quinolyl, benzoylalkyl, benzoyl, furoyl, thenoyl, phenyloxycarbonyl, phenyloxysulfonyl, or phenylsulfonyl; a is 2 or 3, b and c are each 1 or 2, and d is an integer of 0 to 2, provided that the phenyl, phenyl moiety and naphthyl may optionally be substituted, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, process for the preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. The compounds and salt thereof show potent calcium antagonistic activity and are useful for prophylaxis and treatment of hypertension and/or ischemic heart disease.

  化合物的式子：##STR1## 其中，A表示烷基；Y--Z表示##STR2## --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 CH.sub.2 --,或##STR3## R.sub.1和R.sub.2是每个取代基；R.sub.3是氢原子、烷基或烷氧基；R.sub.4是苯基、苯基烷基、苯基烯基、二苯甲基、萘基、噻唑基、可选取代的吡啶基、可选取代的嘧啶基、喹啉基、苯甲酰基烷基、苯甲酰基、呋喃基、硫代苯甲酰基、苯氧羰基、苯氧基磺酰基或苯基磺酰基；a为2或3，b和c分别为1或2，d为0到2之间的整数，但苯基、苯基基团和萘基可选择性地被取代，以及其药学上可接受的盐、制备方法和包含其的药物组合物。这些化合物和它们的盐表现出强大的钙拮抗作用，并且用于预防和治疗高血压和/或缺血性心脏病。
• TRYCICLIC OR TETRACYCLIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THEM
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0191867B1

  公开（公告）日：1991-10-16
• US4749703A
  申请人：——

  公开号：US4749703A

  公开（公告）日：1988-06-07
• A new class of calcium antagonists. 2. Synthesis and biological activity of 11-[4-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]butyryl]amino]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin maleate and related compounds
  作者：Mikio Kurokawa、Fuminori Sato、Iwao Fujiwara、Naonobu Hatano、Yayoi Honda、Takayuki Yoshida、Shunsuke Naruto、Junichi Mastumoto、Hitoshi Uno

  DOI：10.1021/jm00107a009

  日期：1991.3

  with a decrease of the angle between the planes of the two phenyl rings. AM1 net charge calculations showed that a neutral or positive charge distribution in the bridge portion was necessary for activity. 11-[[4-[4-(4-Fluorophenyl)-1- piperazinyl]butyryl]amino]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin maleate (16, AJ-2615) showed a more gradual and longer lasting antihypertensive effect than diltiazem and nifedipine

  合成了一系列[（ε-氨基链烷酰基）氨基] -6,11-二氢二苯并[b，e]噻吩和-5H-二苯并[a，d]环庚烯及相关化合物，并通过钙诱导的收缩来评估其钙拮抗活性。钾去极化的大鼠主动脉。二苯并三环体系的半经验分子轨道计算表明，钙拮抗活性随两个苯环平面之间的夹角的减小而增加。AM1净电荷计算表明，电桥部分的中性或正电荷分布对于活动是必要的。11-[[[4- [4-（4-氟苯基）-1-哌嗪基]丁酰基]氨基] -6,11-二氢二苯并[b，e]噻吩马来酸酯（16，AJ-2615）在口服自发性高血压大鼠（SHR）中显示出比地尔硫卓和硝苯地平更缓和，更持久的降压作用。化合物16在大鼠的乙酰甲胆碱诱导的ST升高和血管加压素诱导的ST抑郁试验中也具有抗心绞痛作用。16至5H-二苯并[a，d]环庚烯（19，5-[[4- [4-（4-氟苯基）-1-哌嗪基]-丁酰基]氨基] -5H-二苯并[ a，d]环庚烯）对心