MG-EG | 918430-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 柯楠因类生物碱
• 英文名称: MG-EG
• 英文别名: methyl (E)-2-[(1S,2S,4S,5S,10S)-5-ethyl-12-methoxy-18,21-dioxa-7,17-diazapentacyclo[8.7.4.01,10.02,7.011,16]henicosa-11(16),12,14-trien-4-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 918430-83-8
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₆
• 分子量: 458.555
• InChiKey: JTRPSLJPISOOLS-SDYIMOGVSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MG-EG 在 硝基甲烷 、 FP-T₈₀₀ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 70.5h， 以53%的产率得到MGM-9
  参考文献：
  名称：

  掩盖吲哚核的2，3-π键的新方法及其在制备具有Corynanthe骨架的强效阿片受体激动剂中的应用。

  摘要：

  在乙二醇存在下用高价碘处理吲哚生物碱可提供2,3-乙二醇桥接的加合物，可在温和的还原条件下将其转化为原始的吲哚。该方法涉及掩盖吲哚核在β位的反应性，该方法用于修饰吲哚啉衍生物的苯环，并用于制备具有Corynanthe骨架的有效的阿片受体激动剂。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol062173k
• 作为产物：
  描述：

  乙二醇 、 帽柱木碱盐酸盐 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到MG-EG
  参考文献：
  名称：

  掩盖吲哚核的2，3-π键的新方法及其在制备具有Corynanthe骨架的强效阿片受体激动剂中的应用。

  摘要：

  在乙二醇存在下用高价碘处理吲哚生物碱可提供2,3-乙二醇桥接的加合物，可在温和的还原条件下将其转化为原始的吲哚。该方法涉及掩盖吲哚核在β位的反应性，该方法用于修饰吲哚啉衍生物的苯环，并用于制备具有Corynanthe骨架的有效的阿片受体激动剂。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol062173k

文献信息

• Indole Alkaloid Derivatives Having Opioid Receptor Agonistic Effect, and Therapeutic Compositions and Methods Relating to Same
  申请人：Takayama Hiromitsu

  公开号：US20090221623A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Indole alkaloid derivatives having an opioid receptor agonistic effect, their synthesis, and therapeutic compositions containing these derivatives, and methods of treating conditions with these compounds and therapeutic compositions, are provided.

  吲哚生物碱衍生物具有阿片受体激动作用，提供了它们的合成方法、含有这些衍生物的治疗组合物，以及使用这些化合物和治疗组合物治疗疾病的方法。
• Site selective C–H functionalization of Mitragyna alkaloids reveals a molecular switch for tuning opioid receptor signaling efficacy
  作者：Srijita Bhowmik、Juraj Galeta、Václav Havel、Melissa Nelson、Abdelfattah Faouzi、Benjamin Bechand、Mike Ansonoff、Tomas Fiala、Amanda Hunkele、Andrew C. Kruegel、John. E. Pintar、Susruta Majumdar、Jonathan A. Javitch、Dalibor Sames

  DOI：10.1038/s41467-021-23736-2

  日期：——

  Mitragynine (MG) is the most abundant alkaloid component of the psychoactive plant material “kratom”, which according to numerous anecdotal reports shows efficacy in self-medication for pain syndromes, depression, anxiety, and substance use disorders. We have developed a synthetic method for selective functionalization of the unexplored C11 position of the MG scaffold (C6 position in indole numbering) via the use of an indole-ethylene glycol adduct and subsequent iridium-catalyzed borylation. Through this work we discover that C11 represents a key locant for fine-tuning opioid receptor signaling efficacy. 7-Hydroxymitragynine (7OH), the parent compound with low efficacy on par with buprenorphine, is transformed to an even lower efficacy agonist by introducing a fluorine substituent in this position (11-F-7OH), as demonstrated in vitro at both mouse and human mu opioid receptors (mMOR/hMOR) and in vivo in mouse analgesia tests. Low efficacy opioid agonists are of high interest as candidates for generating safer opioid medications with mitigated adverse effects.

  摘要：Mitragynine（MG）是致幻植物“荷乐蒂”中最丰富的生物碱成分，根据众多个人经验报告，显示出在自我药物治疗疼痛综合征、抑郁、焦虑和物质使用障碍方面的有效性。我们已经开发了一种合成方法，用于选择性功能化MG骨架的未开发的C11位置（在吲哚编号中为C6位置），通过使用吲哚-乙二醇加合物和随后的铱催化硼化反应。通过这项工作，我们发现C11代表了微调阿片受体信号效力的关键位置。 7-羟基荷乐蒂（7OH），作为与丁丙诺啡具有低效力的母体化合物，通过在这个位置引入氟取代基（11-F-7OH）转化为甚至更低效力的激动剂，这在小鼠和人类μ阿片受体（mMOR/hMOR）的体外实验以及小鼠镇痛实验中得到证实。低效力阿片激动剂对于作为产生更安全的阿片类药物候选药物具有高度兴趣，以减轻不良反应。
• [EN] MITRAGYNINE ANALOGS FOR THE TREATMENT OF PAIN, MOOD DISORDERS AND SUBSTANCE USE DISORDERS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA MITRAGYNINE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR, DE TROUBLES DE L'HUMEUR ET DE TROUBLES LIÉS À LA CONSOMMATION DE SUBSTANCES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020037136A9

  公开（公告）日：2020-03-19
• A Novel Mitragynine Analog with Low-Efficacy Mu Opioid Receptor Agonism Displays Antinociception with Attenuated Adverse Effects
  作者：Soumen Chakraborty、Jeffrey F. DiBerto、Abdelfattah Faouzi、Sarah M. Bernhard、Anna M. Gutridge、Steven Ramsey、Yuchen Zhou、Davide Provasi、Nitin Nuthikattu、Rahul Jilakara、Melissa N. F. Nelson、Wesley B. Asher、Shainnel O. Eans、Lisa L. Wilson、Satyanarayana M. Chintala、Marta Filizola、Richard M. van Rijn、Elyssa B. Margolis、Bryan L. Roth、Jay P. McLaughlin、Tao Che、Dalibor Sames、Jonathan A. Javitch、Susruta Majumdar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01273

  日期：2021.9.23
• MITRAGYNINE ANALOGS FOR THE TREATMENT OF PAIN, MOOD DISORDERS AND SUBSTANCE USE DISORDERS
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20210179619A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.