6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 56633-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-7-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6-benzyloxy-7-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6-benzyloxy-7-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；6-Benzyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-7-methoxy-2-methylisochinolin；7-methoxy-2-methyl-6-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 56633-08-0
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: AOTCQDVTCSQOEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以83%的产率得到isocorypalline
  参考文献：
  名称：

  Erythrina生物碱类似物作为神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新的刺桐生物碱类似物的合成及其在各种烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上的药理学表征。这些化合物被设计为芳香族赤藓醚的简化类似物，目的是获得nAChRs的亚型选择性拮抗剂，从而探索使用这些天然产物作为支架进行进一步配体优化的潜力。最有选择性和最有力的nAChR配体来自6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3c）系列（也是O的天然产物）-甲基corypalline），显示出对α4β2nAChR的亚微摩尔结合亲和力，其选择性是α4β4，α3β4和α7的300倍以上。此外，这种铅结构（对单胺氧化酶A和B以及5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白也具有抑制活性）在小鼠强迫游泳试验中以30 mg / kg的剂量表现出抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1021/jm4013592
• 作为产物：
  描述：

  2-formyl-6-benzyloxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以83%的产率得到6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  铑在水煤气变换条件下催化氮杂芳烃的加氢反应。1,2,3,4-四氢异喹啉和-甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉的选择性合成

  摘要：

  在催化量的羰基铑簇存在下，借助一氧化碳和水在含氮环中将喹啉和异喹啉选择性氢化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)95653-3

文献信息

• Dual Nicotinic Acetylcholine Receptor α4β2 Antagonists/α7 Agonists: Synthesis, Docking Studies, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydroisoquinolinium Salts
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Christian Soerensen、Charlotte Busk Magnus、Jesper T. Andreasen、Günther H. J. Peters、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01895

  日期：2018.2.22

  We describe the synthesis of tetrahydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolinium salts together with their pharmacological properties at various nicotinic acetylcholine receptors. In general, the compounds were α4β2 nAChR antagonists, with the tetrahydroisoquinolinium salts being more potent than the parent tetrahydroisoquinoline derivatives. The most potent α4β2 antagonist, 6c, exhibited submicromolar

  我们描述了四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成以及它们在各种烟碱乙酰胆碱受体上的药理特性。通常，这些化合物是α4β2nAChR拮抗剂，四氢异喹啉盐比母体四氢异喹啉衍生物更有效。最有效的α4β2拮抗剂，6C，显示出亚微摩尔的结合ķ我和功能IC 50值和该受体在α4β4和α3β4nAChRs的高选择性。（S）-6c对映异构体在α4β2处基本上是无活性的，（R）-6cα4β2拮抗剂是比参考β2-nAChR拮抗剂DHβE稍微有效的α4β2拮抗剂。α4β2活性仅存在于（R）-对映异构体中的观察与对接研究完全一致。几种四氢异喹啉鎓盐也对α7nAChR表现出激动剂活性。体内初步评估显示，（R）-5c和（R）-6c在小鼠强迫游泳试验中均具有抗抑郁样作用，支持α4β2nAChR拮抗剂对该适应症的治疗潜力。
• Rhodium catalyzed hydrogenation of nitrogen heteroaromatics under water gas shift conditions. Selective synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and -formyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：Shun-Ichi Murahashi、Yasushi Imada、Yoshiaki Hirai

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95653-3

  日期：1987.1

  Quinolines and isoquinolines are hydrogenated selectively in the nitrogen-containing ring by means of carbon monoxide and water in the presence of catalytic amount of rhodium carbonyl cluster.

  在催化量的羰基铑簇存在下，借助一氧化碳和水在含氮环中将喹啉和异喹啉选择性氢化。
• Rhodium Catalyzed Hydrogenation of Quinolines and Isoquinolines under Water-Gas Shift Conditions
  作者：Shun-Ichi Murahashi、Yasushi Imada、Yoshiaki Hirai

  DOI：10.1246/bcsj.62.2968

  日期：1989.9

  Wide variety of quinolines and isoquinolines can be hydrogenated selectively in the nitrogen-containing ring by means of carbon monoxide and water in the presence of catalytic amount of rhodium carbonyl cluster. These reactions provide a useful method for the preparation of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines which are key intermediates for the synthesis of isoquinoline

  在催化量的铑羰基簇的存在下，通过一氧化碳和水可以在含氮环中选择性地氢化多种喹啉和异喹啉。这些反应为制备 1,2,3,4-四氢喹啉和 1,2,3,4-四氢异喹啉提供了一种有用的方法，它们是合成异喹啉生物碱和其他生物活性氮化合物的关键中间体。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Erythrina Alkaloid Analogues as Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor Antagonists
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Morten Borch、Jesper Tobias Andreasen、Jacob Andersen、Thomas Balle、Jesper Langgaard Kristensen

  DOI：10.1021/jm4013592

  日期：2013.12.12

  The synthesis of a new series of Erythrina alkaloid analogues and their pharmacological characterization at various nicotine acetylcholine receptor (nAChR) subtypes are described. The compounds were designed to be simplified analogues of aromatic erythrinanes with the aim of obtaining subtype-selective antagonists for the nAChRs and thereby probe the potential of using these natural products as scaffolds

  描述了一系列新的刺桐生物碱类似物的合成及其在各种烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上的药理学表征。这些化合物被设计为芳香族赤藓醚的简化类似物，目的是获得nAChRs的亚型选择性拮抗剂，从而探索使用这些天然产物作为支架进行进一步配体优化的潜力。最有选择性和最有力的nAChR配体来自6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3c）系列（也是O的天然产物）-甲基corypalline），显示出对α4β2nAChR的亚微摩尔结合亲和力，其选择性是α4β4，α3β4和α7的300倍以上。此外，这种铅结构（对单胺氧化酶A和B以及5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白也具有抑制活性）在小鼠强迫游泳试验中以30 mg / kg的剂量表现出抗抑郁样作用。