(2R,3S,4R,5R)-2-[[[(Z)-4-aminobut-2-enyl]methylamino]methyl]-5-(6-amino-8-methylpurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 1092979-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R)-2-[[[(Z)-4-aminobut-2-enyl]methylamino]methyl]-5-(6-amino-8-methylpurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: Genz-644131；8-methyl-5'-deoxy-5'-[N-methyl-N-((Z)-4-aminobut-2-en-1-yl)]aminoadenosine；8-methyl-5'-deoxy-N-methyl-N-aminobutenylaminoadenosine；3Hhd86WH49；(2R,3S,4R,5R)-2-[[[(Z)-4-aminobut-2-enyl]-methylamino]methyl]-5-(6-amino-8-methylpurin-9-yl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1092979-24-2
• 化学式: C₁₆H₂₅N₇O₃
• 分子量: 363.42
• InChiKey: XMINGHDCKLSIIL-LNNUBQDUSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-2-[[[(Z)-4-aminobut-2-enyl]methylamino]methyl]-5-(6-amino-8-methylpurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol 、 Isopropyl p-Nitrophenylcarbonate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到isopropyl ((Z)-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-8-methyl-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)(methyl)amino)but-2-en-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（MDL 73811或AbeAdo）的类似物的合成和评估–具有抗锥虫活性的S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂

  摘要：

  我们描述了我们为改善基于机制的多胺生物合成酶S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）的自杀抑制剂的药代动力学特性而做出的努力，这对于负责人类非洲锥虫病（HAT）的真核寄生虫布鲁氏锥虫的生存至关重要。前导化合物5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（1，也称为MDL 73811或AbeAdo，在HAT的淋巴模型中以低剂量具有疗效，但由于血脑屏障渗透性差，在HAT的CNS期小鼠模型中未显示出明显的作用。因此，我们制备并评估了一系列在氨基丁烯基侧链，5'-胺，核糖和嘌呤片段上有修饰的类似物。尽管我们从这个全面的数据集中获得了有价值的结构活性见解，但我们并没有在保持中枢化合物1的强抗寄生虫活性和代谢稳定性的同时改善中枢神经系统渗透的前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.063
• 作为产物：
  描述：

  5'-deoxy-5'-methylamino-8-methyladenosine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-[[[(Z)-4-aminobut-2-enyl]methylamino]methyl]-5-(6-amino-8-methylpurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/157438

  摘要：

  公开号：

文献信息

• INHIBITORS OF S-ADENOSYL-L-METHIONINE DECARBOXYLASE
  申请人：Xiang Yibin

  公开号：US20100261668A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Novel mechanism-based inhibitors of S-adenosyl-L-methionine decarboxylase are provided. These compounds of formula (1) inhibit the life cycle of trypanosomes, and are useful to treat subjects infected with African trypanosomes. The invention includes pharmaceutical compositions and methods of using the compounds of formula (1).

  提供了一种基于机理的S-腺苷基-L-甲硫氨酸脱羧酶抑制剂。这些化合物的公式（1）抑制锥虫的生命周期，并且可用于治疗感染非洲锥虫的受试者。该发明包括制备公式（1）化合物的制药组合物和使用方法。
• Discovery of new S-adenosylmethionine decarboxylase inhibitors for the treatment of Human African Trypanosomiasis (HAT)
  作者：Bradford Hirth、Robert H. Barker、Cassandra A. Celatka、Jeffrey D. Klinger、Hanlan Liu、Bakela Nare、Amarjit Nijjar、Margaret A. Phillips、Edmund Sybertz、Erin K. Willert、Yibin Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.096

  日期：2009.6

  Modification of the structure of trypanosomal AdoMetDC inhibitor 1 (MDL73811) resulted in the identification of a new inhibitor 7a, which features a methyl substituent at the 8-position. Compound 7a exhibits improved potencies against both the trypanosomal AdoMetDC enzyme and parasites, and better blood brain barrier penetration than 1. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.
• US8633168B2
  申请人：——

  公开号：US8633168B2

  公开（公告）日：2014-01-21
• [EN] INHIBITORS OF S-ADENOSYL-L-METHIONINE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE S-ADÉNOSYL-L-MÉTHIONINE DÉCARBOXYLASE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2008157438A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] Novel mechanism-based inhibitors of S-adenosyl-L-methionine decarboxylase are provided. These compounds of formula (1) inhibit the life cycle of trypanosomes, and are useful to treat subjects infected with African trypanosomes. The invention includes pharmaceutical compositions and methods of using the compounds of formula (1).
  [FR] L'invention concerne de nouveaux inhibiteurs de S-adénosyl-L-méthionine décarboxylase fondés sur un mécanisme. Ces composés, représentés par la formule (1), inhibent le cycle de vie des trypanosomes et sont utiles pour traiter des sujets infectés par les trypanosomes africains. L'invention concerne des compositions pharmaceutiques et des procédés d'utilisation des composés représentés par la formule (1).
• WO2008/157438
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——