6-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diol | 502649-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diol
• 英文别名: 6-ethyl-4a,7a-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diol；6-ethyl-1H,2H,3H,4H-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione；6-ethyl-1H-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 502649-08-3
• 化学式: C₈H₈N₂O₂S
• mdl: MFCD16473182
• 分子量: 196.23
• InChiKey: POPVVTFLBAWPMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diol 在 苯膦酰二氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl 4-(2-chloro-6-ethylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于脑内 P2Y12 受体成像的新型噻吩并嘧啶基 PET 示踪剂

  摘要：

  P2Y 12受体（P2Y 12 R）在大脑小胶质细胞上独特表达，其表达水平直接取决于小胶质细胞的激活状态。因此，P2Y 12 R 为区分促炎和抗炎小胶质细胞表型提供了一种有前途的成像标记物，这两种表型在神经炎症疾病中都起着至关重要的作用。在这项研究中，从文献中选择了三种 P2Y 12 R 拮抗剂，用碳 11 或氟 18 进行放射性标记，并在健康的 Wistar 大鼠中进行了评估。脑成像在有和没有阻断外排转运蛋白P的情况下进行-使用tariquidar的糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白。在基线条件下，所有示踪剂在健康大鼠中均观察到低脑摄取，而外排转运蛋白的阻断导致它们两者的脑摄取强烈（6-7 倍）增加。通过大鼠脑切片的体外放射自显影、离体代谢物研究和体内 P2Y 12 R 阻断研究，进一步评估了最有希望的示踪剂 [ 18 F] 3的结合。[ 18 F] 3在大鼠脑切片上的体外结合表明高P2Y 12R 靶向具有大约

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00641
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanate 、 2-氨基-5-乙基-3-噻吩羧酸甲酯 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.5h， 以59%的产率得到6-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diol
  参考文献：
  名称：

  用于脑内 P2Y12 受体成像的新型噻吩并嘧啶基 PET 示踪剂

  摘要：

  P2Y 12受体（P2Y 12 R）在大脑小胶质细胞上独特表达，其表达水平直接取决于小胶质细胞的激活状态。因此，P2Y 12 R 为区分促炎和抗炎小胶质细胞表型提供了一种有前途的成像标记物，这两种表型在神经炎症疾病中都起着至关重要的作用。在这项研究中，从文献中选择了三种 P2Y 12 R 拮抗剂，用碳 11 或氟 18 进行放射性标记，并在健康的 Wistar 大鼠中进行了评估。脑成像在有和没有阻断外排转运蛋白P的情况下进行-使用tariquidar的糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白。在基线条件下，所有示踪剂在健康大鼠中均观察到低脑摄取，而外排转运蛋白的阻断导致它们两者的脑摄取强烈（6-7 倍）增加。通过大鼠脑切片的体外放射自显影、离体代谢物研究和体内 P2Y 12 R 阻断研究，进一步评估了最有希望的示踪剂 [ 18 F] 3的结合。[ 18 F] 3在大鼠脑切片上的体外结合表明高P2Y 12R 靶向具有大约

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00641

文献信息

• Design, Synthesis, and SAR Studies of Heteroarylpyrimidines and Heteroaryltriazines as CB₂ R Ligands
  作者：Hai-Yan Qian、Zhi-Long Wang、Li-Li Chen、You-Lu Pan、Xiao-Yu Xie、Xin Xie、Jian-Zhong Chen

  DOI：10.1002/cmdc.201800541

  日期：2018.11.20

  bioactivity and selectivity for CB2R in calcium mobilization assays, and four displayed CB2R agonist activity, with EC50 values below 30 nm. The compound exhibiting the highest agonist activity toward CB2R (EC50=7.53±3.15 nm) had a selectivity over CB1R of more than 1328‐fold. Moreover, structure–activity relationship (SAR) studies indicated that the substituents on the nucleus play key roles in the functionality

  在本文中，我们基于喹诺林-2,4（1 H，3 H）-二酮作为CB 2 R-选择性配体，使用生物等排策略，描述了一系列新的杂芳基嘧啶/杂芳基三嗪衍生物的设计和合成。为了消除立体异构和增加亲水性，研究了乙酰胺基团取代了前导化合物的烯胺连接基。结果，一些合成的化合物在钙动员测定中显示出对CB 2 R的高生物活性和选择性，并且有四个显示出CB 2 R激动剂活性，EC 50值低于30 n m。该化合物对CB 2表现出最高的激动剂活性R（EC 50 = 7.53±3.15 n m）对CB 1 R的选择性超过1328倍。此外，结构-活性关系（SAR）研究表明，核上的取代基在配体的功能中起关键作用，其中一个例子证明了CB 2 R拮抗剂的活性。此外，进行分子对接模拟的目的是为了更好地了解这些新衍生物与结合CB 2 R的激动剂/拮抗剂的结构要求。
• 4-Piperazinylthieno [2,3-D] Pyrimidine Compounds as Platelet Aggregation Inhibitors
  申请人：Ennis Michael Dalton

  公开号：US20080194590A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 , X 4 , X 6 , X 2k , R 2l , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the detailed description of the invention. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受盐，其中该化合物具有公式（I）的结构，其中A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，X4，X6，X2k，R2l，R4，R5和R6如本发明详细描述中所定义。还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• 4-Piperazinothieno[2,3-D] Pyrimidine Compounds As Platelet Aggregation Inhibitors
  申请人：Ennis Michael Dalton

  公开号：US20080200475A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 , X 4 , X 6 , R 2a , R x , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the detailed description of the invention. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明公开了化合物及其医药上可接受的盐，其中所述化合物具有以下结构式I：(I)，其中A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，X4，X6，R2a，Rx，R4，R5和R6如发明详细说明中所定义。本发明还公开了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• 4-Piperazinnylthieno[2,3-d]Pyrimidine Compounds as Platelet Aggregation Inhibitors
  申请人：Ennis Michael Dalton

  公开号：US20080176857A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 , X 4 , X 6 , R 2 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the detailed description of the invention. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药物可接受的盐，其中化合物具有公式I的结构：其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X4、X6、R2、R4、R5和R6如本发明详细描述中所定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Thienopyrimidine-based P2Y12 platelet aggregation inhibitors
  作者：Steven W. Kortum、Rhonda M. Lachance、Barbara A. Schweitzer、Gopichand Yalamanchili、Hayat Rahman、Michael D. Ennis、Rita M. Huff、Ruth E. TenBrink

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.059

  日期：2009.10

  Herein we describe the design and synthesis of a novel series of potent thienopyrimidine P2Y(12) inhibitors and the negative impact protein binding has on the inhibition of platelet aggregation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.