N-(6-fluoro-5-iodopyridin-2-yl)acetamide | 884660-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(6-fluoro-5-iodopyridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: 6-acetamido-2-fluoro-3-iodopyridine
• CAS: 884660-46-2
• 化学式: C₇H₆FIN₂O
• mdl: MFCD09032811
• 分子量: 280.04
• InChiKey: OYQLTKCGMDIQLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152 °C
• 沸点：
  402.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.971±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-fluoro-5-iodopyridin-2-yl)acetamide 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到6-氟-5-碘吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  吡啶C-核苷的合成，类似于天然核苷dC和dU

  摘要：

  描述了四个嘧啶C-核苷的合成。这些衍生物被设计为dC和dU的模拟物，在这方面，每个衍生物均可与互补的dG或dA残基形成两个氢键。每个衍生物中的小沟O 2羰基被氟或甲基取代。使用Heck型钯介导的偶联反应可形成将杂环与碳水化合物连接的关键碳-碳键。

  DOI：

  10.1021/jo060066y
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氨基-3-碘吡啶 在 吡啶 、 tetrafluoroboric acid 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(6-fluoro-5-iodopyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶C-核苷的合成，类似于天然核苷dC和dU

  摘要：

  描述了四个嘧啶C-核苷的合成。这些衍生物被设计为dC和dU的模拟物，在这方面，每个衍生物均可与互补的dG或dA残基形成两个氢键。每个衍生物中的小沟O 2羰基被氟或甲基取代。使用Heck型钯介导的偶联反应可形成将杂环与碳水化合物连接的关键碳-碳键。

  DOI：

  10.1021/jo060066y

文献信息

• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016168098A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention provides a compound of Formula (I); and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物；以及包含一个或多个所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓、栓塞、高凝状态或纤维化变化的方法。这些化合物是选择性的因子XIa抑制剂或对因子XIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。
• Discovery of Potent and Orally Bioavailable Pyridine N-Oxide-Based Factor XIa Inhibitors through Exploiting Nonclassical Interactions
  作者：Guozhang Xu、Zhijie Liu、Xinkang Wang、Tianbao Lu、Renee L. DesJarlais、Tho Thieu、Jing Zhang、Zheng Huang Devine、Fuyong Du、Qiu Li、Cynthia M. Milligan、Paul Shaffer、Peder E. Cedervall、John C. Spurlino、Christopher F. Stratton、Beth Pietrak、Lawrence M. Szewczuk、Victoria Wong、Ruth A. Steele、Wouter Bruinzeel、Madhu Chintala、Jose Silva、Michael D. Gaul、Mark J. Macielag、Ravi Nargund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00442

  日期：2022.8.11

  Activated factor XI (FXIa) inhibitors are promising novel anticoagulants with low bleeding risk compared with current anticoagulants. The discovery of potent FXIa inhibitors with good oral bioavailability has been challenging. Herein, we describe our discovery effort, utilizing nonclassical interactions to improve potency, cellular permeability, and oral bioavailability by enhancing the binding while

  与目前的抗凝剂相比，活化因子 XI (FXIa) 抑制剂是具有低出血风险的新型抗凝剂。具有良好口服生物利用度的强效 FXIa 抑制剂的发现一直具有挑战性。在这里，我们描述了我们的发现努力，利用非经典相互作用通过增强结合同时减少极性原子来提高效力、细胞渗透性和口服生物利用度。从受文献启发的基于吡啶 N-氧化物的 FXIa 抑制剂1开始，咪唑接头首先被吡唑部分取代，以建立极性 C-H···水氢键相互作用。然后，采用基于结构的药物设计来修饰先导分子2d在 P1' 和 P2' 区域，取代基通过各种非经典相互作用与关键残基相互作用。结果，发现了一种有效的 FXIa 抑制剂3f ( K i = 0.17 nM)。该化合物在临床前物种（大鼠 36.4%、狗 80.5% 和猴子 43.0%）中表现出口服生物利用度，并在兔动静脉分流血栓形成模型中表现出剂量依赖性抗血栓形成作用。
• Factor XIa inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10081617B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention provides a compound of Formula (I); and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式（I）化合物；包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝状态或纤维化变化的方法。所述化合物是选择性因子 XIa 抑制剂或因子 XIa 和血浆钙激酶的双重抑制剂。
• FACTOR XIa INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3283464A1

  公开（公告）日：2018-02-21
• FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3283464B1

  公开（公告）日：2019-10-23