tert-butyl 8,8-dimethyl-2-oxo-7,9-dioxa-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate | 388622-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 8,8-dimethyl-2-oxo-7,9-dioxa-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
• CAS: 388622-05-7
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₅
• 分子量: 285.34
• InChiKey: XAEAPDQFQYTPGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106 °C
• 沸点：
  412.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 8,8-dimethyl-2-oxo-7,9-dioxa-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5,5-bis(hydroxymethyl)-3-[(Z,9Z)-9-octadecenylidene]-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物。DAG内酯中sn-1和sn-2酯的等位取代对蛋白激酶C（PK-C）结合的影响。

  摘要：

  为了确定两种酯药效基团在高亲和力，构象受约束的DAG-内酯（Lac-1-5）作为PK-C配体中的重要性，我们在这些化合物中独立替换了sn-1和sn-2羰基酯由酮（2、10、11），酰胺（3、25-28）和羟基（12、13）等排体组成。尽管考虑到亲脂性的差异，sn-1酯（2）的酮类似物表现出与亲本Lac-1相当的活性，但与亲本DAG内酯相比，其他等位基因的PK-Cα配体差得多。这项研究表明，DAG-内酯中的酯官能团在配体与活性位点上的Gly253形成强氢键的能力中起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00156-1
• 作为产物：
  描述：

  (5-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基)氨基甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 tert-butyl 8,8-dimethyl-2-oxo-7,9-dioxa-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物。DAG内酯中sn-1和sn-2酯的等位取代对蛋白激酶C（PK-C）结合的影响。

  摘要：

  为了确定两种酯药效基团在高亲和力，构象受约束的DAG-内酯（Lac-1-5）作为PK-C配体中的重要性，我们在这些化合物中独立替换了sn-1和sn-2羰基酯由酮（2、10、11），酰胺（3、25-28）和羟基（12、13）等排体组成。尽管考虑到亲脂性的差异，sn-1酯（2）的酮类似物表现出与亲本Lac-1相当的活性，但与亲本DAG内酯相比，其他等位基因的PK-Cα配体差得多。这项研究表明，DAG-内酯中的酯官能团在配体与活性位点上的Gly253形成强氢键的能力中起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00156-1

文献信息

• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol. 18. The Incorporation of a Hydroxamate Moiety into Diacylglycerol-Lactones Reduces Lipophilicity and Helps Discriminate between <i>sn-1</i> and <i>sn-2</i> Binding Modes to Protein Kinase C (PK-C). Implications for Isozyme Specificity
  作者：Jeewoo Lee、Kee-Chung Han、Ji-Hye Kang、Larry L. Pearce、Nancy E. Lewin、Shunqi Yan、Samira Benzaria、Marc C. Nicklaus、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm0103965

  日期：2001.12.1

  approach to reduce the log P in a series of diacylglycerol (DAG)-lactones known for their high binding affinity for protein kinase C (PK-C) is presented. Branched alkyl groups with reduced lipophilicity were selected and combined with the replacement of the ester or lactone oxygens by NH or NOH groups. Compound 6a with an isosteric N-hydroxyl amide arm represents the most potent and least lipophilic DAG analogue

  提出了一种减少一系列二酰基甘油（DAG）-内酯中的log P的方法，这些内酯对蛋白激酶C（PK-C）具有高结合亲和力。选择具有降低的亲脂性的支链烷基，并结合用NH或NOH基团取代酯或内酯氧。具有等排N-羟基酰胺基臂的化合物6a代表迄今为止已知的最有效和最不亲脂的DAG类似物。
• Conformationally constrained analogues of diacylglycerol (DAG). Effect on protein kinase C (PK-C) binding by the isosteric replacement of sn-1 and sn-2 esters in DAG-lactones
  作者：Ji-Hye Kang、Hye-Eun Chung、Su Yeon Kim、Yerim Kim、Jeewoo Lee、Nancy E Lewin、Larry V Pearce、Peter M Blumberg、Victor E Marquez

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00156-1

  日期：2003.6

  to determine the importance of the two ester pharmacophores in high affinity, conformationally constrained DAG-lactones (Lac-1-5) as PK-C ligands, we have independently replaced the sn-1 and sn-2 carbonyl esters in these compounds by ketone (2, 10, 11), amide (3, 25-28), and hydroxyl (12, 13) isosteres. Although the ketone analogue of the sn-1 ester (2) exhibited comparable activity to the parent Lac-1

  为了确定两种酯药效基团在高亲和力，构象受约束的DAG-内酯（Lac-1-5）作为PK-C配体中的重要性，我们在这些化合物中独立替换了sn-1和sn-2羰基酯由酮（2、10、11），酰胺（3、25-28）和羟基（12、13）等排体组成。尽管考虑到亲脂性的差异，sn-1酯（2）的酮类似物表现出与亲本Lac-1相当的活性，但与亲本DAG内酯相比，其他等位基因的PK-Cα配体差得多。这项研究表明，DAG-内酯中的酯官能团在配体与活性位点上的Gly253形成强氢键的能力中起着重要作用。