(+/-)-6-(hydroxymethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-4-one | 194608-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (+/-)-6-(hydroxymethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-4-one
• 英文别名: 6-hydroxymethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]furan-4-one；6-(hydroxymethyl)-6,7-dihydro-5H-1-benzofuran-4-one
• CAS: 194608-38-3
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.177
• InChiKey: QNOFFRLDMJUTAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-6-(hydroxymethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-4-one 在 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 作用下， 反应 24.0h， 生成 6-[4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-ylmethyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]furan-4-one
  参考文献：
  名称：

  新的CNS剂前体。一种简单有效的合成6-氨基甲基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-4-酮构象受限的丁苯酮类似物的途径

  摘要：

  从3,4,5-三甲氧基苯甲酸开始，我们描述了一种实用而有效的五步合成方法，将6-氨基甲基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-4-酮作为新的CNS试剂前体，总产率为20 ％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01242-2
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氢-3,5-二甲氧基苯甲醇 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (+/-)-6-(hydroxymethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-4-one
  参考文献：
  名称：

  新的CNS剂前体。一种简单有效的合成6-氨基甲基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-4-酮构象受限的丁苯酮类似物的途径

  摘要：

  从3,4,5-三甲氧基苯甲酸开始，我们描述了一种实用而有效的五步合成方法，将6-氨基甲基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-4-酮作为新的CNS试剂前体，总产率为20 ％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01242-2

文献信息

• Synthesis, Binding Affinity, and Molecular Docking Analysis of New Benzofuranone Derivatives as Potential Antipsychotics
  作者：Reyes Aranda、Karen Villalba、Enrique Raviña、Christian F. Masaguer、José Brea、Filipe Areias、Eduardo Domínguez、Jana Selent、Laura López、Ferran Sanz、Manuel Pastor、María I. Loza

  DOI：10.1021/jm800602w

  日期：2008.10.9

  establish one or two H-bonds with these key residues appears to explain their difference in affinity. In addition, we describe compound 2 (QF1004B) as a tool to elucidate the role of 5-HT2C receptors in mediating antipsychotic effects and metabolic adverse events. The compound 16a (QF1018B) showed moderate to high affinities for D2 and 5-HT2A receptors, and a 5-HT2A/D2 ratio was predictive of an atypical antipsychotic

  精神分裂症的复杂病因促使研究人员开发氯氮平相关的多靶点策略来对抗其症状。在这里，我们描述了一系列新的6-氨基甲基苯并呋喃酮，旨在寻找对5-HT2和多巴胺受体具有平衡亲和力的新化学结构。通过对5-HT2A和D2受体的生物学和计算研究，我们确定了受体丝氨酸残基S3.36和S5.46是解释这些新化合物对这组受体的亲和力和选择性差异的分子关键。具体而言，这些化合物与这些关键残基建立一个或两个H键的能力似乎解释了它们亲和力的差异。此外，我们将化合物2（QF1004B）描述为阐明5-HT2C受体在介导抗精神病作用和代谢不良事件中的作用的工具。化合物16a（QF1018B）对D2和5-HT2A受体表现出中等至高亲和力，而5-HT2A / D2比可预测为非典型抗精神病药物。
• New CNS agent precursors. A simple and efficient route for synthesis of 6-aminomethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-4-ones as conformationally constrained butyrophenone analogues
  作者：Isabel Casariego、Christian F. Masaguer、Enrique Raviña

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01242-2

  日期：1997.8

  Starting from 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, we described a practical and efficient five-step synthesis of 6-aminomethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-4-ones as new CNS agent precursors in an overall yield of 20%.

  从3,4,5-三甲氧基苯甲酸开始，我们描述了一种实用而有效的五步合成方法，将6-氨基甲基-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-4-酮作为新的CNS试剂前体，总产率为20 ％。
• Conformationally Constrained Butyrophenones with Affinity for Dopamine (D₁, D₂, D₄) and Serotonin (5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C) Receptors:  Synthesis of Aminomethylbenzo[<i>b</i>]furanones and Their Evaluation as Antipsychotics
  作者：Enrique Raviña、Isabel Casariego、Christian F. Masaguer、José A. Fontenla、Gisela Y. Montenegro、María E. Rivas、M. Isabel Loza、Maria J. Enguix、Maria Villazon、M. Isabel Cadavid、Gian C. Demontis

  DOI：10.1021/jm0009890

  日期：2000.11.1

  A series of novel conformationally restricted butyrophenones (6-aminomethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b]furan-4-ones bearing 4-(6-fluorobenzisoxazolyl)piperidine, 4-(p-fluorobenzoyl)piperidine, 4-(o-methoxyphenyl)piperazine, 4-(2-pyridyl)piperazine, 4-(2-pyrimidinyl)piperazine, or linear butyro(or valero)phenone fragments) were prepared and evaluated as antipsychotic agents by in vitro assays for affinity for dopamine receptors (D-1, D-2, D-4) and serotonin receptors (5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C), by neurochemical studies, and by in vivo assays for antipsychotic potential and the risk of inducing extrapyramidal side effects. Potency and selectivity depended mainly on the amine fragment connected to the cyclohexanone structure. Compounds 20b,, with a benzoylpiperidine moiety, and 20c, with a benzisoxazolyl fragment, were selective for 5-HT2A receptors. The in vitro and in vivo pharmacological profiles of N-[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b] furan-6-yl)methyl]-4-(p-fluorobenzoyl)piperidine (20b, QF1003B) and N-[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] furan-6-yl)methyl] -4-(6-fluorobenzisoxazol-3-yl)piperidine (20c, QF1004B) suggest that they may be effective as antipsychotic (neuroleptic) drugs.