雷拉地尔 | 496054-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 雷拉地尔
• 英文名称: Radiprodil
• 英文别名: 2-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]-2-oxo-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide；RGH-896；2-[4-(4-fluoro-benzyl)-piperidine-1-yl]-2-oxo-N-(2-oxo-2,3-dihydro-benzoxazole-6-yl)-acetamide；2-[4-(4-fluorobenzyl)-piperidine-1-yl]-2-oxo-N-(2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)-acetamide
• CAS: 496054-87-6
• 化学式: C₂₁H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 397.406
• InChiKey: GKGRZLGAQZPEHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225 °C
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：2mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P273,P301+P312,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

生物活性方面，Radiprodil（RGH-896）是一种对NR2B亚基具有选择性的NMDAR拮抗剂，主要用于治疗神经性疼痛。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4’-氟苄基)哌啶 在 氢氧化钾 、 TEA 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 雷拉地尔
  参考文献：
  名称：

  Oxamides as novel NR2B selective NMDA receptor antagonists

  摘要：

  A novel series of oxamides derived from indole-2-carboxamides was identified as potent NR2B selective NMDA receptor antagonists. Several members of this group showed good analgesic activity in the mouse formalin test. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.053
• 作为试剂：
  描述：

  [4-(4-fluorobenzyl)-piperidin-1-yl]-oxoacetic acid 、 2-(1h-Benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 碳酸氢钠 、 在 水 、 雷拉地尔 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以to yield 15 g of the crude title compound的产率得到雷拉地尔
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CRYSTALLINE HYDRATE, AMORPHOUS AND POLYMORPHIC FORMS OF DIHYDRO-BENZOXAZOLE-6-YL-ACETAMIDE DERIVATIVE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION

  摘要：

  本发明涉及2-[4-(4-氟苯甲基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2,3-二氢苯并噁唑-6-基)-乙酰胺（I）（radiprodil）的新型结晶水合物、非晶态和结晶多形形式。本发明还描述了制备这些形式的方法、含有这些形式的组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20120059034A1

文献信息

• NOVEL CRYSTALLINE FORM OF 2-[4-(4-FLUORO-BENZYL)-PIPERIDINE-1-YL]-2-OXO-N-(2-OXO-2,3-DIHYDRO-BENZOXAZOL-6-YL)-ACETAMIDE
  申请人：HIGUERA Alphonso

  公开号：US20100010044A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention relates to a novel crystalline form of 2-[4-(4-fluoro-benzyl)-piperidine-1-yl]-2-oxo-N-(2-oxo-2,3-dihydro-benzoxazol-6-yl)-acetamide. Processes for the preparation of this form, compositions containing the form, and methods of use thereof are also described.

  本发明涉及一种新型的晶体形态2-[4-(4-氟苯基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2,3-二氢苯并噁唑-6-基)-乙酰胺。本发明还描述了制备该形态的方法、含有该形态的组合物以及使用该组合物的方法。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR N-METHYL-D-ASPARTATE (NMDA)
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2003010159A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention relates to new carboxylic acid amide derivatives of formula (I), wherein U, V, W, X, Y, Z, n and m are as defined as in Claim 1. A further object of the invention are the processes for producing of carboxylic acid amide compounds of formula (I), and the pharmaceutical manufacture of medicaments containing these compounds, as well as the process of treatments with these compounds, which means administering to a mammal to be treated including human - effective amount/amounts of compounds of formula (I) of the present invention as such or as medicament. The new carboxylic acid amide derivatives of formula (I) of the present invention are highly effective and selective antagonists of NMDA receptor, and moreover most of the compounds are selective antagonist of NR2B subtype of NMDA receptor.

  本发明涉及公式（I）的新羧酸酰胺衍生物，其中U、V、W、X、Y、Z、n和m如权利要求书1中所定义。本发明的另一个目标是制备公式（I）的羧酸酰胺化合物的过程，以及包含这些化合物的药物制剂的制药制造，以及使用这些化合物进行治疗的过程，即向待治疗的哺乳动物（包括人类）施用本发明的公式（I）的化合物或药物的有效量/剂量。本发明的新羧酸酰胺衍生物是高效且选择性的NMDA受体拮抗剂，而且大多数化合物是NMDA受体NR2B亚型的选择性拮抗剂。
• Piperdine derivatives as NMDA receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040157886A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to a compound of formula (I): 1 wherein: V and U are hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkylamino, or together form a group that contains one or more heteroatoms, and that taken together with one or more: (a) hydrogen atoms; (b) carbon atoms; (c) —CH═ groups; (d) —CH 2 — groups; or (e) additional heteroatoms of the same or different type; or any combination thereof, form a 4-7 membered homocyclic or heterocyclic ring, wherein the homocyclic or heterocyclic ring may combine with the phenyl group to form a bicyclic ring, and wherein the homocyclic or heterocyclic ring or the bicyclic ring may contain one or more oxo, thioxo, amino, mercapto, trifluoromethyl, C 1 -C 4 alkyl, ═S or —SH groups; W: is —CO—, —CH 2 — or —CH 2 —(C 1 -C 4 alkyl)-; X: is —CO—; Y: is —O—, C 1 -C 4 alkylene, C 1 -C 4 alkynylene, cycloalkylene, aminocarbonyl, —NH—, —N(C 1 -C 4 alkyl)-, —C 1 -C 4 alkylene-N(C 1 -C 4 alkyl)-, —CH 2 O—, —CH(OH)— or —OCH 2 —; Z: is hydrogen, halogen, nitro, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, hydroxyl or carboxyl; R 1 and R 2 : are hydrogen, or together form a C 1 -C 3 bridge; and n and m: independently are 0-3, wherein n and m cannot each be 0; or an optical antipode, racemate or pharmaceutically-acceptable salt thereof. The carboxylic acid amide derivatives of formula (I) are highly effective and selective antagonists of the NMDA receptor.

  本发明涉及化合物式（I）：1其中：V和U为氢、卤素、C1-C4烷基氨基或一起形成一个含有一个或多个杂原子的基团，且与一个或多个：（a）氢原子；（b）碳原子；（c）—CH═基团；（d）—CH2—基团；或（e）同一种或不同种类的其他杂原子；或任意组合，形成一个4-7环的同环或异环环，其中同环或异环环可以与苯基结合形成双环环，且同环或异环环或双环环可以含有一个或多个氧代、硫代、氨基、巯基、三氟甲基、C1-C4烷基、═S或—SH基团；W：为—CO—、—CH2—或—CH2—（C1-C4烷基）-；X：为—CO—；Y：为—O—、C1-C4亚烷基、C1-C4炔基、环烷基、氨基甲酰、—NH—、—N（C1-C4烷基）-、—C1-C4烷基-N（C1-C4烷基）-、—CH2O—、—CH（OH）—或—OCH2—；Z：为氢、卤素、硝基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氰基、三氟甲基、羟基或羧基；R1和R2：为氢，或一起形成一个C1-C3桥；n和m：独立地为0-3，其中n和m不能同时为0；或其光学对映体、外消旋体或药学上可接受的盐。化合物式（I）的羧酸酰衍生物是NMDA受体高效、选择性的拮抗剂。
• Piperidine derivatives as NMDA receptor antagonists
  申请人：Gedeon Richter Vegyeszeti Gyar RT

  公开号：US07435744B2

  公开（公告）日：2008-10-14

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein: V and U are hydrogen, halogen, C1-C4 alkylamino, or together form a group that contains one or more heteroatoms, and that taken together with one or more: (a) hydrogen atoms; (b) carbon atoms; (c) —CH═ groups; (d) —CH2— groups; or (e) additional heteroatoms of the same or different type; or any combination thereof, form a 4-7 membered homocyclic or heterocyclic ring, wherein the homocyclic or heterocyclic ring may combine with the phenyl group to form a bicyclic ring, and wherein the homocyclic or heterocyclic ring or the bicyclic ring may contain one or more oxo, thioxo, amino, mercapto, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, ═S or —SH groups; W: is —CO—, —CH2— or —CH2—(C1-C4 alkyl)-; X: is —CO—; Y: is —O—, C1-C4 alkylene, C1-C4 alkynylene, cycloalkylene, aminocarbonyl, —NH—, —N(C1-C4 alkyl)-, -C1-C4 alkylene-N(C1-C4 alkyl)-, —CH2O—, —CH(OH)— or —OCH2—; Z: is hydrogen, halogen, nitro, amino, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, hydroxyl or carboxyl; R1 and R2: are hydrogen, or together form a C1-C3 bridge; and n and m: independently are 0-3, wherein n and m cannot each be 0; or an optical antipode, racemate or pharmaceutically-acceptable salt thereof. The carboxylic acid amide derivatives of formula (I) are highly effective and selective antagonists of the NMDA receptor.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中：V和U是氢、卤素、C1-C4烷基氨基或共同形成包含一个或多个杂原子的基团，与一个或多个：(a)氢原子；(b)碳原子；(c) -CH═基团；(d) -CH2-基团；或(e)相同或不同类型的其他杂原子；或任意组合，形成一个4-7环的同环或异环，其中同环或异环可以与苯基结合形成双环，同环或异环或双环可能包含一个或多个氧代、硫代、氨基、巯基、三氟甲基、C1-C4烷基、═S或-SH基团；W：是-CO-、-CH2-或-CH2-(C1-C4烷基)-；X：是-CO-；Y：是-O-、C1-C4亚烷基、C1-C4炔基、环烷基、氨基甲酰基、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-C1-C4亚烷基-N(C1-C4烷基)-、-CH2O-、-CH(OH)-或-OCH2-；Z：是氢、卤素、硝基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氰基、三氟甲基、羟基或羧基；R1和R2：是氢，或共同形成C1-C3桥；n和m：独立地为0-3，其中n和m不能同时为0；或其光学对映体、外消旋体或药学上可接受的盐。式(I)的羧酸酰胺衍生物是NMDA受体的高效选择性拮抗剂。
• ２−［４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセトアミドの結晶形態
  申请人：リヒター ゲデオン エヌワイアールティー.

  公开号：JP2011527689A

  公开（公告）日：2011-11-04

  2-［4-（4-フルオロ-ベンジル）-ピペリジン-1-イル］-2-オキソ-N-（2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-6-イル）-アセトアミドの新規結晶形態に関する。この形態を作製するための方法、この形態を含む組成物、およびその使用方法も記載する。

  涉及 2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)-乙酰胺的一种新晶体形式。还描述了制备这种形式的方法、含有这种形式的组合物及其使用方法。