S-1-BOC-2-甲基-4-苄基哌嗪 | 169447-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: S-1-BOC-2-甲基-4-苄基哌嗪
• 英文名称: (S)-tert-butyl 4-benzyl-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-4-benzyl-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 169447-69-2
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₂
• 分子量: 290.406
• InChiKey: ZPDZNQZBTLCTDV-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-1-BOC-2-甲基-4-苄基哌嗪 在 钯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-1-N-Boc-2-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表了本发明的化合物：##STR1##

  公开号：

  US05736539A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-哌嗪二酮,3-甲基-1-(苯基甲基)-,(3S)- 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 S-1-BOC-2-甲基-4-苄基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[3,4-a]吡嗪衍生物的结构-活性关系研究导致发现具有强大体内活性的新型神经肽 S 受体拮抗剂

  摘要：

  Neuropeptide S 通过与其 G 蛋白偶联受体（称为神经肽 S 受体 (NPSR)）相互作用来调节重要的神经生物学功能，包括运动、焦虑和药物滥用。 NPSR 拮抗剂可潜在用于治疗药物滥用疾病，迫切需要新的有效治疗方法。体外有效的 NPSR 拮抗剂已被发现，然而，需要进一步优化其体内药理学特性。这项工作描述了恶唑并[3,4- a ]吡嗪类的一系列新 NPSR 拮抗剂。与该领域的参考药理学工具SHA-68相比，胍衍生物16在体外表现出纳摩尔级活性，在体内效力提高了 5 倍。化合物16可以被认为是研究 NPSergic 系统转化潜力的新工具。还进行了深入的分子建模研究，以获得对观察到的结构-活性关系的新见解，并提供配体/NPSR相互作用的更新模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02223

文献信息

• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05736539A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The compounds of formula A are representative of the compounds of the present invention: ##STR1##

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表了本发明的化合物：##STR1##
• Synthesis of Enantiopure Piperazines via Asymmetric Lithiation–Trapping of <i>N</i>-Boc Piperazines: Unexpected Role of the Electrophile and Distal <i>N</i>-Substituent
  作者：James D. Firth、Peter O’Brien、Leigh Ferris

  DOI：10.1021/jacs.5b11288

  日期：2016.1.20

  for the synthesis of enantiopure α-substituted piperazines via direct functionalization of the intact piperazine ring is described. The approach utilizes the asymmetric lithiation-substitution of an α-methylbenzyl-functionalized N-Boc piperazine using s-BuLi/(-)-sparteine or (+)-sparteine surrogate and provides access to a range of piperazines (as single stereoisomers). Optimization of the new methodology

  描述了一种通过完整哌嗪环直接官能化合成对映体纯 α-取代哌嗪的新方法。该方法利用 s-BuLi/(-)-sparteine 或 (+)-sparteine 替代物对 α-甲基苄基官能化的 N-Boc 哌嗪进行不对称锂化取代，并提供对一系列哌嗪（作为单一立体异构体）的访问。新方法的优化需要详细的机械研究。令人惊讶的是，发现影响产率和对映选择性的主要罪魁祸首是亲电子试剂（添加到反应烧瓶中的最后一种试剂）和远端 N 取代基。机理研究包括使用原位红外光谱优化锂化时间，鉴定锂化哌嗪的环断裂（可以通过空间位阻 N-烷基最小化），并使用新型“二胺开关”策略提高某些亲电子试剂的对映选择性。该方法展示了 Indinavir 合成中间体的制备以及 2,5-反式和 2,6-反式哌嗪的立体选择性合成。
• Aminopiperazine derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06291464B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  This invention relates to new aminopiperazine derivatives having the potentiation of the cholinergic activity, etc., and represented by general formula [I]. wherein R1 is lower alkyl, etc., R2 is aryl, etc., A is or —SO2—, Q is —N═CH—, etc., X is lower alkylene, etc., and R3 and R4 are taken together to form lower alkylene, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明涉及新的氨基哌嗪衍生物，具有胆碱能活性增强等特性，其通式表示为[I]，其中R1是低碳基等，R2是芳基等，A是或—SO2—，Q是—N〇CH—等，X是低碳基烷等，R3和R4共同形成低碳基烷等，并且其药学上可接受的盐，制备过程和包含其的制药组合物。
• [EN] SMALL-MOLECULE MODULATORS OF THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR TLX<br/>[FR] MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES DU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ORPHELIN TLX
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2022140643A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  Small molecules acting through the ligand binding domain of nuclear receptor TLX (NR2E1) are disclosed, as well as the use thereof for promoting neurogenesis and treating disorders associated with nuclear receptor TLX, including neurological disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula II as described herein, and pharmaceutically acceptable salts or isomers thereof.

  本发明揭示了通过核受体TLX（NR2E1）的配体结合域作用的小分子，以及将其用于促进神经发生和治疗与核受体TLX相关的疾病，包括神经系统疾病，如阿尔茨海默病。在某些实施例中，本发明提供了如描述的公式II的化合物，以及其药学上可接受的盐或异构体。
• Asymmetric Synthesis of 2,6-Methylated Piperazines
  作者：John W. Mickelson、Kenneth L. Belonga、E. Jon Jacobsen

  DOI：10.1021/jo00118a039

  日期：1995.6

  The complete series of enantiopure 2,6-methylated piperazines was synthesized utilizing two alternative reactions in the key bond-forming step. The dimethyl enantiomers, (2R,6R)- and (2S,6S)-2,6-dimethylpiperazine (1, 2), were prepared using either a diastereoselective triflate alkylation or a novel intramolecular Mitsunobu reaction to set the required stereochemistry. The monomethyl derivatives, (R)- and (S)-tert-butyl 2-methyl-1-piperazinecarboxylate (3, 4) were also synthesized employing the Mitsunobu cyclization strategy while the trimethyl compounds, (R)- and (S)-2,2,6-trimethylpiperazine (5, 6) were prepared using an enantiospecific triflate alkylation as the principal reaction. These methods represent efficient, general strategies for preparing a variety of 2,6-methylated piperazines for which the absolute stereochemistry can be readily controlled.